免疫細胞造血干細胞hsc

1、免 疫 細 胞,造血干細胞(HSC),造血干細胞(HSC),具有高度自我更新和多向分化潛能，是各種免疫細胞的共同祖先，表面標志CD34+/CD38-。,HSC的分化依賴于骨髓和胸腺造血微環(huán)境，部分分裂增殖以維持數(shù)量相對恒定，部分增殖分化成表面標志為CD34+/CD38+的定向干細胞，包括淋巴樣干細胞(LSC)和髓樣干細胞(MSC)。,,,LSC繼續(xù)分化為T細胞、B細胞和NK細胞。 MSC進一步分化為單核-巨噬細

2、胞、DC細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、紅細胞和血小板。,,,HSC發(fā)育為成熟免疫細胞的每一階段均需多種細胞因子參與。,免疫細胞分化過程,造血干細胞移植,將正常HSC輸入經(jīng)超劑量放、化療的患者體內(nèi)，替代原有病理性或缺陷的造血干細胞，重建其造血和免疫功能。,骨髓移植外周血干細胞移植臍血移植,造血干細胞移植包括：,,,,20世紀50年代開始使用。HSC存在于扁骨、不規(guī)則骨和長骨兩端的紅骨髓，為采集600ml骨髓，

3、需給供者局部麻醉，經(jīng)多次骨穿才能完成。,骨髓移植：,通過造血干細胞“動員”技術，使骨髓HSC進入外周血，采集分離約200ml外周血即可獲得足夠數(shù)量HSC并用于移植。,外周血干細胞移植：,臍帶血是胎兒娩出、臍帶結扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液，含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的HSC，可用于移植。,臍血移植：,來源豐富、取材簡單；,臍血移植的優(yōu)勢：,對供受體HLA相符的要求相對較低；,臍血NK和LAK細胞多，有利于GVL；,不易受病毒或

4、殘留腫瘤細胞污染；,HSC增殖和自我增殖能力強；,臍血T、B細胞相對不成熟，GVHD發(fā)生率低；,臍血含基質細胞，能提供HSC生長的微環(huán)境。,,,,,,,,2009.02.27報道： 一名26歲產(chǎn)婦臨產(chǎn)前突然查出患白血病，第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院的專家待其分娩后，用該產(chǎn)婦父親“骨髓和外周血”HSC+嬰兒出生時采集的臍帶血對白血病進行聯(lián)合移植治療，獲得成功。,HSC是導入外源基因理想的靶細胞：,造血干細胞與基因治療,多種疾病與

5、造血細胞異常有關，將缺陷基因導入可緩解癥狀。,HSC具有自我更新能力，可在患者體內(nèi)長期存活并表達外源基因產(chǎn)物；,HSC具有多向分化潛能，分化成的轉基因血細胞可分布全身發(fā)揮效應；,,,,2000年4月，法國科學家在Science上報道：從2名患有嚴重免疫缺陷癥的患兒骨髓中抽取HSC，以逆轉錄病毒為載體，將正?；驅肫渲?，然后回輸給病孩。經(jīng)10個月隨訪，獲得較滿意的效果，患兒免疫系統(tǒng)達到正常水平。,存在困難：,在骨髓單個核細胞中比例不足1