《骨質(zhì)疏松》

1、骨質(zhì)疏松癥防治的新途徑歐思美® （雷奈酸鍶）雙重作用骨獲新生,北京協(xié)和醫(yī)院 徐苓2009年07月31日,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,約半數(shù)骨折病人BMD不低于閾值水平

2、,,骨折數(shù) [243],總?cè)藬?shù) [8065],J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2787-93,,髖骨BMD總體T值,BMD相同，骨折風(fēng)險不同,J Clin Invest. 1988 ;81:1804-1809,BMD升高，骨折風(fēng)險并不一定降低,在小鼠實驗中，證明氟使骨密度和松質(zhì)骨體積都提高，而骨強(qiáng)度反而降低。Dempster的研究表明，腰椎BMD增加35%，骨折發(fā)生率并沒有明顯減少。,

3、曹立等,骨質(zhì)量在骨質(zhì)疏松診斷中的意義.中國骨質(zhì)疏松雜志，2008.8；6(3):84-7,骨密度只是決定骨折的一個因素,骨強(qiáng)度決定了骨骼抗骨折的能力,NIH (2001) 骨質(zhì)疏松癥是一種以骨強(qiáng)度降低致使機(jī)體罹患骨折危險性增加為特征的骨骼疾病”。所謂骨強(qiáng)度，就是骨骼的抗骨折的能力。,,骨密度,骨質(zhì)量,,,+,骨微觀結(jié)構(gòu),BMD = g/cm2,骨強(qiáng)度,Adapted from NIH Consensus Development Pan

4、el on Osteoporosis. JAMA 2001,結(jié)構(gòu)對強(qiáng)度很重要,皮質(zhì)骨和小梁骨在人體的分布,骨小梁結(jié)構(gòu)中水平骨小梁破壞更明顯,正常骨小梁結(jié)構(gòu),骨小梁被破壞,縱小梁與壓力平行，破壞較小橫小梁與壓力垂直，破壞明顯,Calcif Tissue Int. 1993;53 Suppl 1:S121-5,,即使BMD降低相同，橫向骨小梁一旦受損骨強(qiáng)度降低顯著,10%骨密度的丟失,10% 骨密度的丟失,骨小梁變細(xì),,橫向骨小梁斷裂,2

5、0% 強(qiáng)度降低,Bone. 1997;21:191-9,皮質(zhì)骨孔隙變大骨強(qiáng)度降低,平均孔直徑μm,屈服應(yīng)力（Mpa）,用孔直徑來衡量骨皮質(zhì)的孔隙度，發(fā)現(xiàn)孔隙度與骨皮質(zhì)強(qiáng)度顯著相關(guān),Age and Ageing 2006; 35-S2: ii27–ii31,骨微觀結(jié)構(gòu)是影響骨折的重要因素,,,骨質(zhì)疏松患者典型的骨微觀結(jié)構(gòu)改變,小梁骨變細(xì)、穿孔甚至斷裂,小梁骨間隙增大，小梁間的連接消失,皮質(zhì)骨變薄、穿孔增加，皮質(zhì)骨變得松質(zhì)骨化,正常骨,骨

6、質(zhì)疏松,骨質(zhì)疏松患者骨皮質(zhì)結(jié)構(gòu)改變,骨質(zhì)疏松患者骨小梁結(jié)構(gòu)改變,正常,骨質(zhì)疏松,骨微觀結(jié)構(gòu)的檢測,組織形態(tài)測定可以評價骨的二維結(jié)構(gòu)。顯微CT(micro-CT)可以評價骨的三維結(jié)構(gòu)：可以評價各個部位的結(jié)構(gòu)特征可以評價不同部位之間的關(guān)系，如BV/TV,小 結(jié),BMD不是決定骨折的唯一因素。骨微觀結(jié)構(gòu)是影響骨折的重要因素，水平骨小梁斷裂將導(dǎo)致骨折風(fēng)險急劇增加。改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提

7、高抗骨折療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,歐思美® (雷奈酸鍶)——骨質(zhì)疏松防治的新途徑,歐思美®（雷奈酸鍶）研發(fā)簡史,1790 Adair Crawford 發(fā)現(xiàn)新微量元素, 并以發(fā)現(xiàn)地方命名, Strontia

8、n, 蘇格蘭1988 雷奈酸鍶 （S12911） 首次合成1990 確定雷奈酸鍶并獲得專利保護(hù)1991 I 期實驗開始1992 II期: PREVOS & STRATOS1996 III期: SOTI & TROPOS2004 獲得歐洲EMEA批準(zhǔn)，首次在歐洲國家上市 2008 歐思美®（雷奈酸鍶）獲得中國SFDA批準(zhǔn)2009 歐思美®（雷奈酸鍶）在中國隆重上市,歐思美®全球

9、上市回顧,,GermanyIrelandUK,2005,2004,DenmarkGreeceTurkeySloveniaLatvia Lithuania Malta Poland SpainCzech Rep.,已成功上市77個國家,EstoniaRomaniaSlovakiaSwedenNetherlandsItalyRussiaPhilippinesUAEKuwaitBahrain,200

10、6,France HungaryBulgariaKenyaQatar Austria Saudi ArabiaSouth AfricaMoroccoMexicoLuxemburgHong KongSingaporeBrazilEgyptPortugal,2007,AlgeriaArgentinaArmeniaAustraliaBelgiumChiliColombiaCroatiaCypr

11、usDom. Rep.EcuadorGeorgiaGuatemalaHonduras,JordanLebanonMalaysiaMauritiusMyanmarNicaraguaOmanPanamaSalvadorThailandTunisiaUkraineVenezuelaVietnam,2008,AzerbaïdjanKazakhstanPeru,6月15日獲中國SFDA正式批準(zhǔn)

12、,指南推薦　一線用藥,歐思美®（雷奈酸鍶）因其創(chuàng)新的雙重作用、卓越的抗骨折療效為眾多國際骨松指南（亞洲、歐洲、澳大利亞、英國等）認(rèn)可，并推薦為一線用藥。2008年列入最新版《中國骨質(zhì)疏松骨折診療指南》,APLAR Journal Of Rheumatolosy 2006: 9:24-36,歐思美®因其創(chuàng)新的作用機(jī)制2005年獲得醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的諾貝爾獎PrixGalien獎,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效

13、的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,歐思美®唯一具有雙重作用的抗骨質(zhì)疏松藥物,European Summary of Product Characteristics. Marie PJ,Ammann P,Boivin G,et al.

14、Calcif Tissue Int.2001;69:121-129.Brennan T, Rybchyn MS. Conigrave AD, et al. J Bone Miner Res. 2006; 21(suppl 1) : S301. Abstract SU375.,,抑制破骨,,,促進(jìn)成骨,,歐思美®獨特的雙重作用——新骨生成,,,成骨,破骨,,CaSR: 鈣敏感受體OPG：骨保護(hù)素OB: 成骨細(xì)胞OC: 破

15、骨細(xì)胞,From Marie PJ et al. Calcif tissue Int. 2001;69:121-129 From Brennan T et al. Calcif Tissue Int. 2006:78;S129. Abstract P356,,OPG,,OB,,,,CaSR,,OB,OC,雷奈酸鍶,新骨生成,,,雷奈酸鍶刺激骨形成,Bone 2008;42:129,雷奈酸鍶抑制骨吸收,Bone 2008;42:129,

16、雷奈酸鍶抑制骨吸收,Bone 2008;42:129,,,,活性,細(xì)胞壽命,復(fù)制分化,前破骨細(xì)胞,破骨細(xì)胞,,成骨細(xì)胞前體細(xì)胞,成骨細(xì)胞,,雷奈酸鍶的雙重作用,CaSR,,RANKL,RANK,,,OPG,-,,,,CaSR,+,Canalis R et al. Bone.1996;18:517-523.,Canalis R et al.Bone.1996;18:517-523.,Runx2,Runx2,Runx2,Runx2,R

17、unx2,Runx2,Zhu LLet al. Biochem Biophys Res Commun. 2007;355:307–11,成骨前體細(xì)胞,成骨細(xì)胞,I 型膠原,Zhu LLet al. Biochem Biophys Res Commun. 2007;355:307–11,礦化的成骨細(xì)胞集落,http://imm.fm.ul.pt/rheugulationdb/,雷奈酸鍶促進(jìn)骨形成,骨陷窩細(xì)胞,牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白 -1

18、硬化素 (mRNA),Atkins GJ et al; Osteoporos Int 2009, 20: 653-64,,RANKL,RANK,OPG,,,,,,,1,0.01,0.1,雷奈酸鍶 (mM Sr2+),OPG mRNA對照的 %,2,***,**,***,Control,RANKL mRNA對照的 %,1,Control,0.01,0.1,雷奈酸鍶 (mM Sr2+),2,***,***,***,**,Brennan

19、 T et al. J Bone Min Res. 2008;23:S120,** p<0.01, *** p<0.001 vs. 對照,雷奈酸鍶,http://imm.fm.ul.pt/rheugulationdb/,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸

20、鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,,有效提高骨密度顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu)更好的抗骨折療效中國臨床研究結(jié)果,歐思美®顯著提高椎體骨密度,Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. N Engl J Med. 2004; 350: 459-468.,由于歐思美®促進(jìn)新骨形成骨密度持續(xù)升高,歐思美®有效提高股骨頸骨密度,Reginster J. Y et

21、 al. J Clin Endocrinol and Metab 2005; 90: 2816-2822.,由于歐思美®促進(jìn)新骨形成可以持續(xù)提高股骨頸BMD,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,,

22、有效提高骨密度顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu)更好的抗骨折療效中國臨床研究結(jié)果,歐思美®顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu),安慰劑 36 月,歐思美® 36 月,,P=0.008,+ 18%,骨皮質(zhì)厚度顯著增加,Arlot M, et al. J Bone Miner Res. 2008;23:215-222.,應(yīng)用歐思美®治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者僅36個月后，骨微觀結(jié)構(gòu)得到顯著改善,人體骨活檢研究,,歐思美改善骨微觀結(jié)構(gòu)優(yōu)于阿侖

23、膦酸鹽高分辨-pQCT 評估比較雷奈酸鍶和阿侖膦酸鈉對骨微觀結(jié)構(gòu)的影響,期中分析: 治療1年的結(jié)果,,,入組,M0 M3 M6M12 M18 M24,雷奈酸鍶 2 g/天,阿倫膦酸鈉 70 mg/周,篩選,,,,,,預(yù)先計劃的期中分析,,,,研究設(shè)計,N = 88,目的: 評估比較雷奈酸鍶（2g/天）和阿倫膦酸鈉（70mg/周）治療1年對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者骨微觀結(jié)構(gòu)的

24、影響,基線資料,骨微觀結(jié)構(gòu)的基線特點,*Boutroy S, Bouxsein M, Munoz F and Delmas P. 2005. J Clin Endocr and Metab,兩組間PQCT參數(shù)無差異，其數(shù)值與S Boutroy 等（35名骨質(zhì)疏松女性）的結(jié)果相似。,*Boutroy S, Bouxsein M, Munoz F and Delmas P. 2005. J Clin Endocr and Metab

25、,兩組間PQCT參數(shù)無差異,骨微觀結(jié)構(gòu)的基線特點,治療1年后BMD的變化,雷奈酸鍶,,阿倫膦酸鈉,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,1,2,3,4,5,6,全髖,股骨頸,腰椎(L1-L4),從基線到治療后的相應(yīng)變化 (%),[-0.9 ; 2.5],[-0.5 ; 2.4],[-1.6 ; 2.5],組間差異的95%可信區(qū)間,,,,,,,,3.3%,2.2%,3.6%,2.7%,5.1%,4.6%,,,治療1年后骨代謝標(biāo)志物的

26、變化,-16,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,2,4,6,0,M3,M6,M12,相對于基線時的變化 (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,M3,M6,M12,相對于基線時的變化 (%),雷奈酸鍶,阿倫膦酸鈉,,pQCT: 組間差異,雷奈酸鍶和阿侖膦酸鈉對骨皮質(zhì)厚度和相對骨小

27、梁體積的影響,6,,,,,相對基線時的變化%,P=0.045 ?,P=0.012 ?,P=0.062,0,12月,,骨皮質(zhì)厚度,骨小梁體積BV/TV,-1.0,-0.5,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,0,6,12 月,P=0.042 ?,P=0.048 ?,P=0.127,相對基線時的變化%,,,,,,,,,,,,,SR,SR,ALN,A

28、LN,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性治療3年后骨皮質(zhì)的三維微觀結(jié)構(gòu),,安慰劑 n=21, 雷奈酸鍶 n=20,Arlot et al, JBMR 2008,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,y = -30,027x + 815,99,R,²= 0.003,0,400,800,1200,1400,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,CTh (µm),骨鍶含量,骨皮質(zhì)厚度與骨鍶含量無關(guān),小結(jié)雷奈酸鍶改善骨微觀結(jié)

29、構(gòu)優(yōu)于阿侖膦酸鹽,治療1年后，雷奈酸鍶對骨微觀結(jié)構(gòu)的影響比阿侖膦酸鈉顯著:骨皮質(zhì)厚度 (Ct.Th)相對骨小梁體積 (BV/TV),From Ammann P, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:2012-2020.,歐思美®顯著提高椎體和股骨骨強(qiáng)度,雷奈酸鍶 900mg/kg/d,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美

30、74; （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,,有效提高骨密度顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu)更好的抗骨折療效中國臨床研究結(jié)果,大樣本前瞻性研究:75個中心,12個國家,1,比利時,意大利,丹麥,波蘭,法國,西班牙,德國,瑞士,希臘,英國,匈牙利,澳大利亞,雷奈酸鍶國際多中心注冊臨床研究（III期臨床試驗）,,SOTISp

31、inalOsteoporosisTherapeutic Intervention,TROPOSTReatmentOfPeripheralOsteoporosis,Meunier PJ et al:NEJM 2004,350:459-68,Reginster JY et al：JCEM 2005, 90:2816-22,Reginster J. Y et al. J Clin Endocrinol and Metab 20

32、05; 90: 2816-2822.,Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. N Engl J Med. 2004; 350: 459-468.,雷奈酸鍶在絕經(jīng)后女性中的抗骨折療效,From Meunier PJ, Reginster JY. Osteoporos Int. 2003;14(Suppl3):S66-S73.,,,雷奈酸鍶 2 g vs 安慰劑所有患者均同時補(bǔ)充鈣劑和維生素D,對于椎體骨

33、折有效,首要終點,對非椎體骨折有效,SOTI脊柱骨質(zhì)疏松癥治療性干預(yù)n=1649,TROPOS外周骨質(zhì)疏松癥的治療n=5091,對臨床骨折有效,對髖部骨折和椎體骨折有效,次要終點,BMD – 骨活檢 –骨標(biāo)記物 -耐受性 – 生活質(zhì)量,BMD – 骨活檢 –骨標(biāo)記物 -耐受性,,SOTI:基線特征,,TROPOS:基線特征,歐思美®顯著降低新發(fā)椎體骨折風(fēng)險,Meunier PJ et al. N Engl J Me

34、d 2004;350:459-68.,雷奈酸鍶顯著降低新發(fā)髖部骨折風(fēng)險,Reginster JY, et al.Osteoporos.Int.2007;18(suppl1):S21(OC42).,患者年齡大于或等于 74歲并且腰椎和股骨頸的 BMD ≤ ? 2.5,n=4932,持續(xù)5年的研究,,,,,,Pts %,,,雷奈酸鍶,,41%,,,,,,,45%,,,,37%,,,,59%,LS,,,,72%,LS/FN,,,,56%,LS

35、/FN,LS,有骨折史骨質(zhì)疏松,有骨折史骨量減低患者,無骨折史骨質(zhì)疏松,無骨折史骨量減低,SOTI,TROPOS,安慰劑,歐思美降低骨折風(fēng)險與基線骨密度無關(guān),Collette J et al. Osteoporos Int. 2007;18(suppl 1):S125 (P300).,歐思美降低椎體骨折與基線骨轉(zhuǎn)換水平無關(guān),對高齡患者抗骨折療效,Reginster JY, Seeman E, MC De Vernejoul, et al

36、. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90:2816-2822.,,非椎體骨折,主要非椎體骨折,N安慰劑組 750 雷奈酸鍶 739,10 8 6 4 2 0,髖部骨折,髖部骨折發(fā)生率,,,,,,,,,,7.4%,5.2%,,32%,RR = 0.68(0.42 - 1.10, p = 0.1),n = 41/749,n = 27/739,n = 148

37、8,,Reginster JY, Seeman E, MC De Vernejoul, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90:2816-2822.,歐思美®的抗骨折療效更持久,Reginster JY, et al. Osteoporos Int. 2008;19(Suppl 1):S131-S132 (Abstract P311).. Donaldson LJ,. Journal

38、 of Epidemiology and Community Health. 1990;44:241-245,,,,,,,骨折發(fā)生率 (%),11.5,9.6,10,5,1 - 3 year,,,,,,,13.7,11.9,10,5,6 - 8 year,NS (比較6-8年抗骨折療效比較1-3年的抗骨折療效，P=0.94 ),,,非椎骨骨折,椎骨骨折,TROPOS,SOTI,持續(xù)8年的抗骨折循證醫(yī)學(xué)證據(jù),歐思美®抗骨折療效

39、更顯著,Clin J Evid-based Med,2007,7 (9):669-672. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH,et al. JAMA.1999;282:637-645..Black DM,Cummings SR, Karpf DB, et al. Lancet. 1996; 348: 1535-1541 Reginster JY, Seeman E, MC De Vernejoul

40、, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90: 2816-2822.,歐思美®顯著預(yù)防椎體骨折，NNT值最小,歐思美®顯著預(yù)防髖部骨折，NNT值最小,NNT（Number Needed to Treat）為避免1例骨折的發(fā)生需要治療的患者數(shù)是評價骨折絕對風(fēng)險降低的直觀指標(biāo),Bruyère O, Roux C, Detilleux J, et al. J Clin E

41、ndocrinol Metab. 2007. 92(8):3076-3081,新骨生成 BMD的增加可直接預(yù)測抗骨折療效,BMD是監(jiān)測歐思美®抗骨折療效的最佳指標(biāo),,,雷洛昔酚,4%,,16%,阿倫膦酸鹽,,28%,利賽膦酸鹽,,雷奈酸鍶,74%,椎體骨折,,Sarkar et coll, J Bone Miner Res 2002。Cummings et coll, Am J Med 2002。Li et coll, S

42、tatist Med 2001。Bruyère et coll, Osteoporos Int 2006,,抑制骨吸收,,促進(jìn)骨形成,,40%,PTH,,雙重作用,BMD與抗骨折療效之間的相關(guān)性,歐思美®擁有廣泛的抗骨折循證醫(yī)學(xué)證據(jù),9. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468.10. Reginster JY, See

43、man E, MC De Vernejoul, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90:2816-2822.11. Cummings SR et al. Bone.1996; 18 (Suppl 3), 165S–167S.12. Black DM, Cummings SR, Karpf D, et al. Lancet.1996;348, 1535–41.13. Delmas PD, E

44、nsrud KE, Adachi JD, et al. J Clin Endocr Metab.2002;87, 3609–17. 14. Chesnut CH, Silverman S, Andriano K, et al. Am J Med. 2000;109, 267–76.,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美®

45、 （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,,有效提高骨密度顯著改善骨微觀結(jié)構(gòu)更好的抗骨折療效中國臨床研究結(jié)果,,亞洲多中心臨床試驗中國、香港、馬來西亞(n=302),,,,,,,香 港,馬來西亞,參與CL3-12911-015研究的單位,中心 001 - 上海 陳家倫教授中心 002 - 上海 朱漢民教授中心 003 - 上海 章振林教授

46、中心 004 - 上海 黃敏麗教授中心 005 - 北京 徐 苓教授中心 006 - 北京 吳宜勇教授中心 007 - 北京 孟迅吾教授Center 0051 - Pr. LEUNG Ping ChungCenter 0052 - Pr. KUNG AnnieCenter 0031- Pr. Chan Siew Pheng Center 0032 - Pr. Seri Suniza SufianC

47、enter 0033 - Dr Nik Hazlina Nik Hussain,中 國,,主要終點 腰椎骨密度,次要終點 髖部骨密度 身高 血鍶水平 藥物的安全性,研究評估指標(biāo),研究設(shè)計 Study design,,Calcium and vitamin D were administered throughout the study* Measurement of main

48、 parameter BMD,,雷奈酸鍶,安慰劑,病人數(shù)(% ),329,總?cè)藬?shù),302 (91.8%),(%): 隨機(jī)人數(shù)的比例,151,151,164,165,退出病人數(shù) 不良事件 方案偏離 個人原因,23 (14.0%)12 3 8,20 (12.1%)14 1 5,43 (13.1%)26 413,人群分布,,參數(shù),基線特征：兩組之間無區(qū)別,22.9 (3.2),22.5 (3.2),腰椎骨密

49、度L2-L4,從基線值到每次訪視數(shù)值的相對變化,Mean+/-SD,End-baseline Strontium ranelate : E(SE)=4.67+/-5.17SOTI Strontium ranelate: E(SE)=6.0+/-7.4,平均變化,股骨頸骨密度,從基線值到每次訪視數(shù)值的相對變化,Mean+/-SD,,,,*3.35%,,,雷奈酸鍶,安慰劑,0,2,4,-1,,,,,,,,,,6月,12月,平

50、均變化,End-baseline Strontium ranelate : E(SE)= 2.85 ± .3.9 3SOTI Strontium ranelate: E(SE)=2.0+/-4.5,《歐洲絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的診療指南》評價歐思美為抗骨折循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最廣泛的藥物,Adapted from: J. Kanis et al. European guidance for the diagnosis and ma

51、nagement of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporosis International 2007 DOI 10.1007/s00198-008-0560-z,awomen with a prior vertebral fracture, bIn subsets of patients only (post-hoc analysis),,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折

52、療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,歐思美®藥代動力學(xué)參數(shù)概要,歐思美®由2個穩(wěn)定的鍶原子和一個雷奈酸分子組成2g鍶的絕對生物利用度25%3-5小時達(dá)峰，2周達(dá)穩(wěn)態(tài)，半衰期60小時通過腎、腸道清除輕-中度腎功能損害

53、及肝功能損害患者無需調(diào)整劑量不推薦重度腎功能損害的患者使用,常見不良反應(yīng)與安慰劑組相比無顯著差異,5年研究表明，雷奈酸鍶不良反應(yīng)總體發(fā)生率與安慰劑組相似常見不良反應(yīng)為惡心和腹瀉，多見于治療開始時，程度輕、短暫,,SOTI & TROPOS 5-year data - Data on file,上消化道耐受性,如何應(yīng)對雷奈酸鍶極其罕見的超敏反應(yīng),DRESS綜合癥-----伴有嗜酸性粒細(xì)胞增高和全身性癥狀的藥物疹。極罕見：上市

54、后42個月期間，全球570,000例應(yīng)用歐思美的患者中共確診16例。DRESS不是歐思美所特有的超敏反應(yīng)，目前已有三十多種藥物都有相關(guān)引發(fā)DRESS的報道，如非甾體類抗炎藥。特征：通常在治療開始后 3 ～ 6 周發(fā)病，皮疹是DRESS的先兆反應(yīng)，所以應(yīng)告知患者出現(xiàn)皮疹時應(yīng)立即停藥并且不能再次使用本品。出現(xiàn)皮疹的患者停藥后大多可以自愈，即使病情進(jìn)展，及時使用皮質(zhì)激素治療，病情可以得到控制，推薦腎上腺皮質(zhì)激素的用量為0.5 mg/kg

55、/d。,血鍶濃度在服藥后3個月達(dá)到平臺期,mean (SD),SOTI: M006 : 117.9 µmol/L ; M012 : 120.1 µmol/L,雷奈酸鍶,安慰劑,骨骼對鍶的攝入是可逆的,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,雷奈酸鍶 (mg/kg/day),,對照,,200,,

56、500,,200,,500,,治療52周,,10周的可逆期,鍶濃度 (mg/100mg礦物質(zhì)),,(雌性猴 肱骨),骨骼中的鍶下降50 %,Farlay D & Boivin G et al J bone Miner Res 2005,雷奈酸鍶維持正常骨礦化,% 測量所得數(shù)值,0 mg/kg/d 200 mg/kg/d500 mg/kg/d1250 mg/kg/d,骨骼礦化程度 (g/cm3),,,,,,猴, 治療一年

57、顯微放射自顯影術(shù) – 髂嵴,Young,Old,Farlay D & Boivin G et al J bone Miner Res 2005,內(nèi) 容,改善骨微觀結(jié)構(gòu)是提高抗骨折療效的關(guān)鍵歐思美® （雷奈酸鍶）的研發(fā)簡史歐思美® （雷奈酸鍶）的作用機(jī)制歐思美® （雷奈酸鍶）的療效概述歐思美® （雷奈酸鍶）的安全性資料歐思美® （雷奈酸鍶）的服用方法,歐思美®