as規(guī)范治療

1、益賽普®在AS目標(biāo)治療中的應(yīng)用,目 錄,AS的治療目標(biāo) 益賽普輕松實現(xiàn)AS達標(biāo) 起效迅速（ASAS20/BASDAI/CRP） 影像學(xué)證據(jù) (脊柱/骶髂) 持續(xù)治療, 療效穩(wěn)定 (24w/192w) 經(jīng)治療, 受累髖關(guān)節(jié)功能改善明顯(+影像證據(jù)) 顯著改善附著點炎 探索益賽普治療放射學(xué)陰性aSpA,強直性脊柱炎的目標(biāo)治療,AS治療目標(biāo)： 控制癥狀，減輕炎癥 維持功能，提高生活質(zhì)量 預(yù)防/減輕結(jié)構(gòu)破壞,鄧

2、小虎, 黃烽中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011; 91(11): 725-9.,SpA相關(guān)病情/療效評估標(biāo)準(zhǔn),BASDAI (巴斯強直性脊柱炎疾病活動度指數(shù))BASFI (巴斯強直性脊柱炎軀體功能指數(shù))ASAS療效評估ASDAS (強直性脊柱炎疾病活動度評分)評估附著點炎: MEI (肌腱端炎指數(shù)), MASES (馬斯特里赫強直性脊柱炎附著點炎評分)評估髖關(guān)節(jié): Harris評分,中華外科學(xué)1993年北戴河標(biāo)準(zhǔn),BASDAI,病

3、人評估過去一周的不適情況在過去的一個星期,您感覺身體疲倦的總體程度在過去的一個星期,您的頸部、背部或髖關(guān)節(jié)的總體疼痛程度在過去的一個星期,除頸部、背部或髖關(guān)節(jié)外,您感覺其它關(guān)節(jié)疼痛或腫脹的總體程度在過去的一個星期,您感覺有觸痛或壓痛的所有部位的總體不適程度您早上起床時腰背部的總體僵硬程度從早上起床開始計算，您腰背部僵硬持續(xù)的時間,疲勞感,中軸關(guān)節(jié)受累,外周關(guān)節(jié)受累,附著點炎,晨僵,,BASFI,在沒有別人幫忙或輔助工具之下,

4、 穿上褲子或緊身褲沒有輔助工具之下, 彎腰撿起地上的筆沒有輔助工具之下, 從高架(如書架或衣櫥)上拿東西不用手支撐或其它輔助, 從沒有扶手的餐椅上起來平躺在地板上, 沒有別人幫忙而能站起來不扶物站立10 分鐘, 沒有不適感不扶欄桿而且沒有輔助工具之下, 一步一臺階地走12～15 級臺階不用轉(zhuǎn)身就能轉(zhuǎn)頭向后看從事運動、園藝、物理治療等活動在家或工作場所從事一整天的活動,ASAS療效標(biāo)準(zhǔn) (1),ASAS改善標(biāo)準(zhǔn)(ASAS

5、-IC)包含以下4個評估域 1) 軀體功能: BASFI 2) 脊柱疼痛：0～100 mm VAS 3) 病人對過去一周的病情評估：0～100 mm VAS 4) 炎癥活動：將BASDAI最后2項取平均值A(chǔ)SAS20%反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(ASAS20):ASAS-IC中至少有3項有≥20%的改善, 且在0～100 mm VAS上的改善≥10mm;而且, 剩余1項惡化不能≥20%, 且在0～100mm VAS

6、上的加重沒有≥10mm,注: ASAS40、ASAS50、ASAS70: 以此類推,ASAS療效標(biāo)準(zhǔn) (2),ASAS5/6有6個項目：疼痛病人全面評估功能炎癥活動脊柱活動度CRP要求≥5項較基線有≥20%改善且剩余1項不能有惡化,ASAS部分緩解ASAS-IC的4項均≤20 （0～100mm VAS）物理功能疼痛病人全面評估炎癥活動,ASDAS (1),ASDAS-CRP : 0.12 x 腰背痛 + 0

7、.06 x 晨僵 + 0.11 x 患者全面評價 + 0.07 x 外周關(guān)節(jié)疼痛/腫脹 + 0.58 x Ln(CRP+1)ASDAS-ESR : 0.08 x 腰背痛 + 0.07 x 晨僵 + 0.11 x 患者全面評價 + 0.09 x 外周關(guān)節(jié)疼痛/腫脹+ 0.29 x √(ESR),腰背痛、患者總體評價、晨僵持續(xù)時間、外周關(guān)節(jié)疼痛腫脹均用”10 cm”的視覺模擬評分尺(VAS)來衡量，評分為0～10分；腰背痛：

8、 BASDAI第2個問題；外周關(guān)節(jié)疼痛腫脹：BASDAI第3個問題；晨僵持續(xù)時間： BASDAI第6個問題；,ASDAS (2),SpA病情活動狀態(tài) :,治療后病情改善程度 :,附著點炎評估方法,MEI (66個部位),MASES (13個部位),AS中軸受累需要確切療效的藥物,在生物制劑出現(xiàn)之前，AS中軸受累的治療手段有限，NSAID和理療是僅有的對癥治療方法，NASAID藥物無效的AS患者在總

9、用藥人群中占到25%～50% [1]傳統(tǒng)DMARD 對AS脊柱炎、骶髂關(guān)節(jié)炎治療效果不明顯 [2-4],Sieper J & Rudwaleit M. Ann Rheum Dis.2005;64:iv61-iv64.Clegg DO, et al. Arthritis Rheum 1999;42:2325-9.Chen J, Liu C. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD004

10、524.Gonzalez-Lopez L, et al. J Rheumatol 2004;31:1568-74.,傳統(tǒng)DMARDs治療中軸型AS療效不佳,[1] Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-53[2] Habel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;296-8[3] Habel et al. A & R 2006, 54;678-8

11、1,益賽普®治療AS: 2周起效,2周抗炎起效; 12周內(nèi)療效持續(xù)穩(wěn)定,黃烽, 等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008; 12(5): 314-320.,■ 試驗設(shè)計 : 多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照; SFDA批件號: 2004L01790,55%,68%,28%,19%,,71,益賽普®迅速改善AS的病情活動度,BASDAI改善20%的達標(biāo)率,BASDAI改善70%的達標(biāo)率,BASDAI改善50%的達標(biāo)率,

12、黃烽, 等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2008;12:314-320.,90%,55%,29%,17%,6%,54%,Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10.,,基線時,治療6周后,依那西普顯著改善AS脊柱炎癥,MRI成像技術(shù)：T1/Gd-DTPA,依那西普顯著改善AS骶髂關(guān)節(jié)炎癥,Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10

13、.,,基線,6周,24周,,,益賽普® 治療2周迅速降低CRP,CRP(mg/L),＊,＊,＊,＊,＊,＊,?,?,?,? p<0.05 對照組與基線比,＊p<0.05 試驗組與基線比,雙盲期,開放期,黃烽等，中華風(fēng)濕病學(xué)雜志；2008;12(5):314-20,益賽普®治療24周: 療效穩(wěn)定,盤曉燕, 李娟, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2008;88(20): 1408-11.,■ 69例傳統(tǒng)治療療效患者,

14、益賽普®治療24周: AS疾病活動度、軀體功能持續(xù)顯著改善,盤曉燕, 李娟, 等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2008;88(20): 1408-11.,■ 69例傳統(tǒng)治療療效患者,依那西普治療AS: 療效持久,,近4年間依那西普持久抑制炎癥活動并改善脊柱功能,Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.,益賽普®快速控制AS炎癥優(yōu)于柳氮磺吡啶,治療前后的BASDAI

15、評分,趙福濤,等.上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版).2009;29(12):1506-1508.,治療前后的BASFI評分,*: 與治療前相比, P<0.05; ?: 益賽普 vs SASP, P<0.05,*?,*,*?,*,試驗組(n=43): 益賽普25mg/biw;對照組(n=43): SASP 0.75/tid,益賽普®+MTX快速改善髖關(guān)節(jié)功能,1. 梁柳琴,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008;9:591

16、-3. 2. 馬麗,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2009;13(11):754-6.,益賽普®治療AS髖關(guān)節(jié)炎: 多數(shù)患者可停用NSAIDs和小劑量激素,療程,梁柳琴,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3.,25mg,biw, x 2月,25mg,qw, x 2月,25mg,eow,x2月,影像學(xué)評估益賽普聯(lián)合MTX治療難治性AS髖關(guān)節(jié)炎,基線僅有MRI髖關(guān)節(jié)滑膜炎的病人在治療12周后的M

17、RI變化,基線X線II/III級損害髖關(guān)節(jié)在治療24周后的放射學(xué)變化,梁柳琴,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3.,益賽普®快速改善AS附著點炎,P < 0.05,■ 基線值■ 治療6周時,黃烽, 等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008; 12(5): 314-320.,P =NS,,肌腱端指數(shù),,超聲證實益賽普®抑制AS患者骶髂關(guān)節(jié)炎和外周肌腱端炎 [a],薛勤,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;9

18、0(27):1897-1901.a: 經(jīng)作者惠許, 對數(shù)據(jù)進行了再分析.,*,*,*,*,*,*,?,?,?,¶,¶,¶,■ 基線、12周和24周分別有50例、46例和43例有效病例與基線相比: * P≤0.001, ? P≤0.002, ¶ P<0.05,治療前后受累關(guān)節(jié)/肌腱端部位百分比,首發(fā)癥狀距AS確診：需5 – 10年,,Feldtkeller E, et al. Z Rheu

19、matol.1999;58:21-30.Feldtkeller E, et al. Rheumatol Int.2003;23:61-66.,或,ASAS中軸型SpA的分類標(biāo)準(zhǔn)（起病年齡<45歲，腰背痛≥3個月）,** SpA特征：炎性腰背痛（IBP）關(guān)節(jié)炎起止點炎（跟腱）眼葡萄膜炎指（趾）炎銀屑病克羅恩病/潰瘍性結(jié)腸炎對NSAIDs反應(yīng)良好SpA家族史HLA-B27陽性CRP升高,影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎*

20、+≥1條SpA特征 **,HLA-B27陽性+ ≥2條SpA特征 **,*影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎：MRI提示骶髂關(guān)節(jié)活動性(急性)炎癥，高度提示與SpA相關(guān)的骶髂關(guān)節(jié)炎明確的骶髂關(guān)節(jié)炎放射學(xué)改變（根據(jù)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)）,Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:777-783.,ASAS2010關(guān)于TNF拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新,van der Heijde M, e

21、t al. Ann Rheum Dis. 2011;70:905-8.,MRI骨髓水腫可能是2年后新骨形成的基礎(chǔ),,,,,,,,,,,,,,,,,Baraliakos X,et al. Arthritis Research Therapy 2008;10: R104.,,基線MRI,,X-ray,MRI緩解后停依那西普, 可維持4年無復(fù)發(fā),Hoehle M. ACR 2009. Present No:539.,藥費合理—最符合國情的AS

22、達標(biāo)治療,藥費 ( 萬元 ),“誘導(dǎo)3個月+減量維持9個月”的總藥費,減量 : 平均每10周一次(5mg/kg),減量 : 平均每3周一次40mg,,減量: 25mg/w x 12w→25mg/q1.5w x 24w,Solau-Gervais E, et al. EULAR 2008. Present No: SAT0268.,小 結(jié),AS達標(biāo)治療以控制炎癥為主益賽普輕松實現(xiàn)AS達標(biāo) 起效迅速 持續(xù)治療, 療效穩(wěn)定 受累髖關(guān)