11 新生兒溶血

1、第十一章   新生兒溶血病haemolytie disease of the newborn, HDN,定義發(fā)病機理臨床表現(xiàn) 實驗室檢查,定義：新生兒溶血性疾病一般特指母嬰血型不合而引起胎兒或新生兒的免疫性溶血性疾病。,,,,定義,HDN,1．遺傳性紅細(xì)胞異常,2.由感染引起的紅細(xì)胞獲得性缺陷,3.胎兒早熟以及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足造成的生理性黃疸。,區(qū)別于：,HDN發(fā)病機理,Rh血型不合:IgG抗-D/E/c

2、Rh陰性母親孕Rh陽性兒,多有明顯的免疫刺激,必要條件： 1、母親血漿中必須有與胎兒不相合的抗體2、此種抗體能通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。,ABO血型不合：IgG抗-A/B/AB O型母孕非O子,可發(fā)于第一胎,,ABO血型不合HDN發(fā)病機理示意圖,,發(fā)病機理,,父,A 型B 型AB型,母,,子,O 型,植物，微生物等含有類似A、B型的血型物質(zhì)，.,HDN,A 型B 型,,,Rh血型不合HDN發(fā)病機理示意圖,,Rh血

3、型不合,發(fā)病機理,,父,Rh+D 型,母,,1子,Rh- 型,Rh+D 型,2子,HDN,,Rh+D 型,,大量溶血→貧血→（胎兒水腫）貧血→髓外造血→肝脾腫大溶血→未結(jié)合膽紅素大量產(chǎn)生→黃疸（膽紅素腦?。?臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn),HDN癥狀輕重與母親抗體量、抗體與胎兒RBC的結(jié)合程度、數(shù)量和胎兒造血的代償能力以及免疫功能等諸因素有關(guān)。一般認(rèn)為只有當(dāng)母體抗體效價≥64時才有可能造成HDN。當(dāng)母體內(nèi)抗體效價≥256時，患HDN的可能性就

4、變得比較高了。一般胎次越多，孕婦血中的免疫性抗體效價也越高，對胎兒的損害也越嚴(yán)重。,,,HDN,劑量效應(yīng),有關(guān)血型及其抗體檢查,一、產(chǎn)前檢查： 夫婦血型、查母血清中有無免疫性抗體 、羊水檢查,二、患兒檢查證明嬰兒紅細(xì)胞被致敏的方法、診斷性檢查,三 產(chǎn)婦檢查,實驗檢查內(nèi)容,上頁,父母血型,母有無免抗,羊水檢查,母親（血型）,父親（血型）,非O型/ Rh+型,Rh-,O型,O型/ Rh-,非O型/Rh+ 型,可以不作進一步檢查,母血

5、清抗體檢查,,,,,,,,,,,1、查父母血型,產(chǎn)前檢查,上頁,父母血型,母有無免抗,羊水檢查,產(chǎn)前檢查,母血清抗體檢查,免疫性抗體（-）,免疫性抗體（ + ）,孕期7-8個月時復(fù)查,IgG抗A/抗B效價≥ 1︰64,Rh抗體1︰32—1︰64,均有可能發(fā)生HDN,必要時,可作羊水穿刺了解胎兒受累程度,,,,,,,2、查母血清中有無免疫性抗體,上頁,,原理：硫氫化合物（2—巰基乙醇（2-me） ，二巰蘇糖醇（DTT））可以將沉淀系數(shù)

6、為19 S的IgM分子分解為7 S，從而使IgM滅活，IgG仍保留，以此證實血清中是否存在IgG抗體。,2.1 2—巰基乙醇法,中后抗,2—巰基乙醇,Rh不合,上頁,產(chǎn)婦檢查,2—巰基乙醇法,抗人球蛋白,agg,no agg,,,搭橋,+,致敏RBC,產(chǎn)婦血清,+,2-me,IgM、IgG,血清,+,相應(yīng)血型RBC,IgG,為：“+”,為：“-”,中后抗,2—巰基乙醇,Rh不合,上頁,,產(chǎn)婦檢查,2—巰基乙醇法,“ +”表

7、示受檢者血清中有IgG的抗A、抗B抗體。還應(yīng)作IgG的抗體效價滴定“ -”表示受檢者血清中無IgG的抗A、抗B抗體。,中后抗,2—巰基乙醇,Rh不合,,上頁,產(chǎn)婦檢查,3、羊水血型鑒定,是通過檢查胎兒血型物質(zhì)來確定胎兒血型,父母血型,母有無免抗,羊水檢查,羊水檢查,羊水,,觀察結(jié)果,血型物質(zhì),不凝集管：為胎兒血型凝集管：則反之，即不為胎兒血型。,（因其相應(yīng)的血型物質(zhì)已被中和，所以表現(xiàn)不凝集）,,4、羊水胎兒成熟度檢查,羊水膽紅素測

8、定應(yīng)胎兒肝功能完善的程度,L/S≥2,新生兒三項,5、直接抗球蛋白試驗,,通過抗人球蛋白抗體的特異性橋連作用，促進致敏紅細(xì)胞的凝集。,Coomb，s test直接法“ +”是新生兒溶血病具有重要診斷意義的血清學(xué)指標(biāo).,6、游離抗體試驗,將嬰兒血清與各標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞( CCDee，ccDEE，Ccdee，ccdEe，ccdee )作間接抗人球蛋白試驗，陽性結(jié)果，則表示有血型抗體存在。然后根據(jù)凝集的標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞的抗原性質(zhì)，可推論相應(yīng)的抗體。,7

9、、放散試驗原理,熱釋放（放散）試驗ABO抗原—抗體在20℃時結(jié)合較好，不易釋放，56℃時易釋放，然后用釋放液做間接抗人球蛋白試驗,乙醚釋放（放散）試驗用于Rh血型不合） 原理基本同熱釋放試驗，不同點： 1 是用乙醚振搖使抗體釋放 2 加入Rh的6種標(biāo)準(zhǔn)O型RBC,+,抗人球蛋白,,觀察結(jié)果,使RBC致敏,Coomb，s test直接法,放散試驗,7.1熱釋放（放散）試驗原理,放散實驗,上頁,Coomb，s

10、 test直接法,放散試驗,7.1患兒RBC熱釋放試驗結(jié)果判斷,放散實驗,上頁,+,洗滌,抗人球蛋白,,觀察結(jié)果,+,,Coomb，s test直接法,放散試驗,7.2乙醚釋放（放散）試驗原理,放散實驗,上頁,Coomb，s test直接法,放散試驗,,7.2患兒RBC抗體乙醚釋放試驗結(jié)果判斷,放散實驗,上頁,診斷性檢查,患兒血型與母親血型： 不相同 患兒RBC直接Ｃoomb，s tes

11、t：“+”患兒RBC釋放（放散）test： “+”（即：釋放了具有與其RBC上抗原相對應(yīng)的特異性抗體）患兒血清中有與其RBC上抗原相對應(yīng)的游離抗體臍血的Hb和膽紅素檢查： 不正常結(jié)合臨床表現(xiàn)即可診斷為HDN,患兒檢查,上頁,產(chǎn)婦檢查,母嬰血型估患兒血型,嬰 RBC被致敏,母 血Ab,檢查,產(chǎn) 前檢 查,一 中和后抗人球蛋白試驗,二 2—巰基乙醇法,三 母體Rh血型抗體檢查,目的：證實母血

12、清中有與患兒RBC抗原相應(yīng)的致病性不完全抗體,血型、抗體檢查,上頁,一二三,8.中和后抗人球蛋白試驗,又稱血型物質(zhì)中和法（查ABO—IgG抗體）原理：,中后抗,2—巰基乙醇,Rh不合,產(chǎn)婦檢查,分泌型唾液含特異性血型物質(zhì)，此血型物質(zhì)可以中和相應(yīng)ABO血型的“天然抗體” （IgM），而免疫性抗體（IgG）不易被中和，以此可以確定受檢者血清中是否存在有IgG類抗A、抗B抗體。,上頁,8.中和后抗人球蛋白試驗,agg,no agg,,,

13、抗人球蛋白,搭橋,# 與丈夫血型相同的分泌型唾液,+,致敏RBC,為：“—”,為：“+”,產(chǎn)婦血清,+,唾液#,IgM、IgG,血清,+,相應(yīng)血型RBC#,IgG,中后抗,Rh不合,血型物質(zhì),# 與丈夫血型相同的RBC,上頁,產(chǎn)婦檢查,查母體血清中有無與胎兒相合的免疫性抗體在母體血清中分別加入Rh的6種標(biāo)準(zhǔn)O型RBC CCDee ccDEE ccDee Ccdee ccdEe

14、ccdee,中后抗,2—巰基乙醇,Rh不合,上頁,產(chǎn)婦檢查,9.母體Rh血型抗體檢查,9.母體Rh血型抗體檢查,母體血清,+,,+,,致敏RBC,觀察結(jié)果,結(jié)果： 只有①、②、③管agg 為釋放抗—D 只有①、④ 管 agg 為釋放抗—C 只有②、⑤ 管 agg 為釋放抗—E,2—巰基乙醇,Rh不合,上頁,產(chǎn)婦檢查,新生兒溶血病預(yù)防與治療,產(chǎn)前治療: