mir-203通過靶向tbk1抑制骨肉瘤生長(zhǎng)并與骨肉瘤患者的不良預(yù)后相關(guān)

1、MiR203MiR203通過靶向通過靶向TBK1TBK1抑制骨肉瘤生長(zhǎng)并與骨肉瘤抑制骨肉瘤生長(zhǎng)并與骨肉瘤患者的不良預(yù)后相關(guān)患者的不良預(yù)后相關(guān)摘要摘要背景：背景：越來越多的證據(jù)表明，miR203在人類腫瘤的進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。但是，關(guān)于miR203在骨肉瘤中的功能還知之甚少。方法：方法：通過熒光定量PCR檢測(cè)miR203在骨肉瘤組織和細(xì)胞系中的表達(dá)。通過體外和體內(nèi)研究確定miR203在骨肉瘤細(xì)胞增殖中的作用。通過熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)檢測(cè)鑒

2、定miR203的靶點(diǎn)。結(jié)果：結(jié)果：miR203在骨肉瘤組織和細(xì)胞系中表達(dá)下降；miR203的表達(dá)下降與骨肉瘤患者的不良預(yù)后相關(guān)?；謴?fù)miR203的表達(dá)可以抑制骨肉瘤細(xì)胞增殖及體內(nèi)成瘤。相反，抑制miR203的表達(dá)可以促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的增殖。TANK結(jié)合激酶1（TBK1）被確定為miR203的直接靶標(biāo)；過表達(dá)TBK1可以部分逆轉(zhuǎn)miR203的抑制作用。此外，在骨肉瘤組織中，TBK1的表達(dá)上調(diào)，并且與miR203的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：結(jié)論：在

3、骨肉瘤中，miR203可以調(diào)節(jié)TBK1的表達(dá)，是一種抑癌基因。miR203是一種有前途的骨肉瘤治療靶點(diǎn)。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：miR203；骨肉瘤；腫瘤抑制基因；TANK結(jié)合激酶1在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，miR203在骨肉瘤組織和細(xì)胞系中表達(dá)下降；miR203的表達(dá)下降與骨肉瘤患者的不良預(yù)后相關(guān)。恢復(fù)miR203的表達(dá)可以抑制骨肉瘤細(xì)胞增殖及體內(nèi)成瘤。相反，抑制miR203的表達(dá)可以促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的增殖。TANK結(jié)合激酶1（TBK1）被確定為m

4、iR203的直接靶標(biāo)；過表達(dá)TBK1可以部分逆轉(zhuǎn)miR203的抑制作用。此外，在骨肉瘤的組織中，TBK1的表達(dá)上調(diào)，并且與miR203的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。總之，我們的結(jié)果表明，miR203作為一種腫瘤抑制基因可以調(diào)控TBK1的表達(dá)，是一種有前途的骨肉瘤治療靶點(diǎn)。材料與方法材料與方法人體標(biāo)本與細(xì)胞培養(yǎng)人體標(biāo)本與細(xì)胞培養(yǎng)2009年11月至2011年11月在XX市人民醫(yī)院骨科收集60例手術(shù)切除骨肉瘤新鮮腫瘤組織和癌旁正常骨組織標(biāo)本。標(biāo)本在采集后立

5、即用生理鹽水沖洗，液氮冷凍，并儲(chǔ)存在80℃的低溫冰箱中。所有腫瘤組織和癌旁組織均經(jīng)過病理檢查證實(shí)?；颊吲R床病例特征見表1。本研究經(jīng)XX市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。人骨肉瘤細(xì)胞株（MG63、U2OS、HOS和SAOS2），正常人成骨細(xì)胞NHOst從美國(guó)菌種保藏中心（ATCC；Rockville，MD，USA）購(gòu)買。細(xì)胞培養(yǎng)在含10%胎牛血清，青霉素（100Uml）、鏈霉素（100μgml）的DMEM培養(yǎng)基（GibcoBRLGrIslNY）中