ERK1-2-NF-κB-AP-1信號(hào)通路在1,2-DCE中毒所致MMP-9表達(dá)上調(diào)中作用的研究.pdf

1、目的:1，2-二氯乙烷(1，2-DCE)為工業(yè)上常用的有機(jī)溶劑之一，主要用于粘合劑、溶劑和氯代烴的生產(chǎn)，高濃度接觸1，2-DCE可引起中毒性腦病，腦水腫是其主要病理改變。目前，亞急性1，2-DCE中毒已成為嚴(yán)重危害我國(guó)勞動(dòng)者健康與生命的主要職業(yè)病之一，但其引起的腦水腫機(jī)制尚不清楚，本研究通過(guò)探討ERK1/2信號(hào)通路在1，2-DCE中毒性腦水腫致MMP-9表達(dá)上調(diào)中的作用，為揭示亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫形成的可能機(jī)制提供理論支持。

2、
　　研究方法:采用靜式吸入方式建立亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。將40只昆明種雌性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組及1，2-DCE染毒1d、2d和3d組，以1.2mg/L1，2-DCE暴露濃度每天染毒3.5 h，分別染毒1d、2d和3d，觀察小鼠中毒癥狀，染毒結(jié)束的次日處死小鼠，快速取血和腦組織，分離血清。分別測(cè)定腦組織含水量及MMP-9、Occludin和ERK1/2信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，并進(jìn)行腦組織病理觀察和血清IL-1

3、β含量檢測(cè)等。
　　結(jié)果:1、染毒3d組小鼠出現(xiàn)典型腦中毒損傷性行為學(xué)表現(xiàn)，染毒2d和3d組小鼠腦含水量顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，腦組織病理觀察可見(jiàn)大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的間質(zhì)疏松、細(xì)胞核周?chē)幌对鰧捄桶麧{淡染，并伴有細(xì)胞胞體的腫脹和邊緣模糊，對(duì)照組和染毒1d組的小鼠腦組織中未見(jiàn)上述病理改變。此外，染毒2d和3d組小鼠腦組織中Occludin蛋白表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，MMP-9蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組

4、（P＜0.05）。2、各組小鼠腦組織ERK1/2蛋白和mRNA表達(dá)水平無(wú)顯著差異，染毒3d組小鼠腦組織中p-ERK1/2蛋白表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，同時(shí)，染毒3d組小鼠腦組織c-Fos蛋白和mRNA表達(dá)水平與對(duì)照組相比也顯著升高(P＜0.05)，此外，隨染毒天數(shù)的增加，c-Jun和NF-κB的P65蛋白和mRNA表達(dá)水平與對(duì)照組相比顯著升高(P＜0.05)，各組間NF-κB的P50蛋白和mRNA表達(dá)水平的比較無(wú)顯著差異。

5、染毒3d組小鼠血清中IL-1β含量顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:腦組織中核轉(zhuǎn)錄因子AP-1和NF-κB的活性亞基（c-Jun和P65）表達(dá)增強(qiáng)是亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫形成中的早期事件，可導(dǎo)致MMP-9表達(dá)水平上調(diào)，進(jìn)而破壞血腦屏障，成為1，2-DCE中毒性腦水腫形成的主要機(jī)制之一。血液中IL-1β水平升高和腦組織中ERK1/2信號(hào)通路的激活不是亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫形成中的早期事件，也不是引起MM