男男性行為人群HIV感染者早期抗病毒治療降低HIV傳播風險研究.pdf

1、目的：我國男男性行為人群(men who have sex with me，MSM)在歷年報告HIV/AIDS病例中所占比例由2006年的2.5％顯著增長至2016年的27.6％。由于MSM人群的高危行為突出，且是將HIV傳播給一般人群的橋梁人群，亟需探討在該人群中有效的預防HIV傳播的干預策略。近年來艾滋病“治療即預防”(Treatment as Prevention，TasP)的觀念深入人心，使得全球HIV(HumanImmunod

2、eficiency Virus，HIV)治療覆蓋率顯著增加。各種隨機對照試驗（Randomized controlled trial，RCT）研究結(jié)果提示抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(AntiretroviralTherapy, ART)能顯著降低HIV的傳播風險。HIV早期感染(Early HIV Infection，EHI)，一般定義為HIV感染6個月內(nèi)。該階段病人的血液和精液中有較高的病毒載量(Viral Load，VL)水平，很容易將HIV

3、傳播給陰性性伴。因此，發(fā)現(xiàn)并有效干預EHI具有重要的公共衛(wèi)生和臨床意義。另外，EHI階段合并感染性傳播疾?。⊿exually Transmitted Disease，STD）及此階段特殊的高危行為方式等均促進了HIV的傳播。綜上所述，在“發(fā)現(xiàn)即治療”的大背景下，系統(tǒng)評估ART對MSM人群EHI的行為學、病毒學等方面的影響及降低HIV傳播風險則顯得非常必要。本研究通過建立目前我國唯一的MSM人群EHI研究隊列并開展高頻次的隨訪調(diào)查，解析早

4、期ART組、標準ART組和未治療組病例的相關(guān)特征，探討基于早期ART的綜合干預降低HIV傳播風險的效果。同時，構(gòu)建參數(shù)估計方程分析早期ART對EHI預防HIV傳播效果的影響，通過分子傳播網(wǎng)絡獲得潛在傳染源在不同感染階段的HIV傳播風險及其影響因素，為HIV預防控制提供參考數(shù)據(jù)。
　　方法：⑴采用隊列研究，研究對象為2008-2016年通過HIV陰性MSM隊列隨訪檢測為主發(fā)現(xiàn)的MSM人群EHI。根據(jù)ART開始時間將研究對象分為早期A

5、RT組、標準ART組和未治療組，三組分別有88、53和69人。通過對三組病人進行60個月的隨訪調(diào)查和行為干預，獲得研究對象的性伴數(shù)量、性行為次數(shù)及安全套使用情況，以及病毒學、免疫學特征和現(xiàn)癥梅毒感染情況。評估基于早期ART的綜合干預對EHI的無保護肛交性行為(Unprotected AnalIntercourse，UAI)、隊列保持、病毒控制及梅毒感染的影響。⑵通過問卷調(diào)查獲得EHI感染后60個月內(nèi)的性行為次數(shù)及安全套使用情況，利用不同

6、性行為方式下單次無保護性行為的HIV傳播風險系數(shù)，構(gòu)建參數(shù)估計方程。同時將隨訪期間EHI的病毒學特征、現(xiàn)癥梅毒感染情況及ART治療等信息作為協(xié)同變量，對HIV傳播風險系數(shù)進行校正。利用參數(shù)估計方程綜合分析基于早期ART的綜合干預對EHI的HIV傳播預防作用的影響。⑶通過回顧性隊列研究收集有HIV病毒pol區(qū)序列片段的MSM。通過分子傳播網(wǎng)絡分析，獲得包含HIV早期感染者的傳播簇。以傳播簇內(nèi)的HIV早期感染者為索引病例，其他HIV感染者為

7、潛在的傳染源。通過傳播簇內(nèi)研究對象的HIV確認時間和估計感染時間，判定傳播給索引病例的潛在傳染源。同時將潛在傳染源造成HIV傳播事件時的HIV感染階段劃分為未診斷早期感染、未診斷慢性期感染、早期感染未治療、早期感染治療、慢性期感染未治療和慢性期感染治療6個階段，通過多因素Poisson回歸模型，分析獲得潛在傳染源不同感染階段的HIV傳播風險及其影響因素。
　　結(jié)果：①研究期間共招募并隨訪了210名EHI，其中早期ART組、標準AR

8、T組和未治療組分別占41.90％、25.24％和32.86％。早期ART組在感染12個月、24個月時的UAI比例顯著低于標準ART組和未治療組(P＜0.05)。早期ART組和標準ART組病人隨訪率分別為90.54％和91.26％，顯著高于未治療組的69.09％(P＜0.001)。早期ART組治療后VL顯著降低到6個月的2.60 log和9個月的1.16log，9-60個月期間穩(wěn)定在1個log左右，長期處于較低水平。未治療組隨著感染時間的

9、延長VL穩(wěn)定在4個log水平。標準ART組在治療后VL亦快速下降。全部病人的基線現(xiàn)癥梅毒陽性率為16.90％，隨感染時間逐漸上升并穩(wěn)定在30％上下。年齡≥35歲(VS.年齡≤24歲，Adjusted OR(aOR)=2.96，95％CI:1.16-7.51)、學生（VS.有固定工作，aOR=0.15，95％CI:0.04-0.61）、通過互聯(lián)網(wǎng)尋找性伴(VS.通過公園/浴池尋找性伴，aOR=0.08，95％CI:0.02-0.28)及早

10、期ART（VS.未治療，aOR=0.26，95％CI:0.13-0.53）與現(xiàn)癥梅毒感染顯著相關(guān)(P＜0.05)。全部病人在感染后1年內(nèi)的現(xiàn)癥梅毒發(fā)病密度為23.09/100人年，在感染12-48個月穩(wěn)定在10-11/100人年之間。早期ART組在感染24-60個月內(nèi)無現(xiàn)癥梅毒新感染病例，標準ART組（vs.未治療，Adjusted HR=0.33，95％CI:0.13-0.83）與EHI現(xiàn)癥梅毒陽轉(zhuǎn)顯著相關(guān)(P＜0.05)。②通過構(gòu)建

11、參數(shù)估計方程，獲得早期ART組、標準ART組和未治療組感染48個月內(nèi)潛在HIV傳播事件均數(shù)分別為7.54、1.33和3.25。相對于未治療組，48個月內(nèi)早期ART組和標準ART組降低潛在傳播事件的比例分別為82％和57％，早期ART組相對于標準ART組降低潛在傳播事件的比例為59％。相對于未治療組，48個月內(nèi)感染0-12月開始ART組、12-36月開始ART組和36-48月開始ART組降低潛在傳播事件的比例分別為83％、64％和48％。

12、相對于36-48月開始ART組，0-12月開始ART組和12-36月開始ART組降低潛在傳播事件的比例分別為66％和30％。③參加分子流行病學調(diào)查的HIV陽性MSM共1206人，其中索引病例168人，最終確定了196對潛在的傳播對。潛在傳染源分布在未診斷早期感染、未診斷慢性期感染、早期感染未治療、早期感染治療、慢性期感染未治療和慢性期感染治療的比例分別為16％、15％、6％、2％、39％、和22％。多因素Poisson回歸分析顯示早期感

13、染未治療階段（VS.慢性期治療，RR=2.77，95％CI:1.46-5.23）和慢性期感染未治療階段（VS.慢性期治療，RR=1.57，95％CI:1.03-2.40）的HIV傳播風險更高。
　　結(jié)論：⑴早期ART有很好的治療效果。相對于標準ART和未治療組，早期ART有更低的VL水平，更高的CD4細胞數(shù)、現(xiàn)癥梅毒感染率和隊列保持率。⑵基于早期ART的綜合行為干預可顯著降低EHI的潛在HIV傳播事件比例，越早治療在預防HIV傳播