17α-羥化酶-17,20--裂解酶缺乏癥2例分析及文獻回顧.pdf

1、目的：通過總結(jié)一個家系中2例17α-羥化酶/17，20-裂解酶缺乏癥(17-OHD）患兒診斷、治療、隨訪及遺傳咨詢的經(jīng)驗，提高臨床對17-OHD的認識。
　　方法：(1)收集該家系先證者及其他家庭成員的臨床和實驗室資料;(2)應(yīng)用外顯子目標基因捕獲及二代測序技術(shù)對先證者行性腺疾病相關(guān)基因檢測（包括AMH、CYB5A、CYP11A1、CYP17A1、POR、SRY、STAR、SOX9、WNT4、WT1等164個基因），篩查出突變位點

2、基因序列，對病人及家系其他成員進行Sanger測序驗證，并進行致病性分析;(3)追蹤隨訪患兒身高、體重、血壓、電解質(zhì)、皮質(zhì)醇、ACTH及性激素等指標以評價糖皮質(zhì)激素的治療效果;(4)復(fù)習(xí)相關(guān)文獻，分析總結(jié)該病特點。
　　結(jié)果：
　　(1)2例患兒社會性別及外生殖器性別均為女性，共同的臨床表現(xiàn)為高血壓、低血鉀，皮質(zhì)醇、雌二醇、睪酮、脫氫表雄酮（DHEA）和雄烯二酮降低，促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、孕酮、促黃體激素(LH)及促

3、卵泡激素(FSH)升高。患兒1染色體核型為46，XX，子宮及附件發(fā)育不良;患兒2染色體核型為46，XY，外生殖器女性化，腹腔內(nèi)有未發(fā)育完全的睪丸組織，病理證實為發(fā)育不良的睪丸。
　　(2)2例患兒CYP17A1基因存在c.985_987delinsAA純合突變(p.Y329fs)，其父母及弟弟為攜帶該突變的雜合子，均無臨床表現(xiàn)及體征，該家系的遺傳方式符合常染色體隱性遺傳。
　　(3)2例患兒應(yīng)用氫化可的松治療后，血壓及血鉀可

4、控制在正常范圍，其他實驗室指標好轉(zhuǎn)。
　　(4)回顧分析1989-2017年臨床資料較完整的27篇國內(nèi)外文獻，共計101例患者，203個基因突變位點，總結(jié)發(fā)現(xiàn)21.8％(22/101)的患者僅出現(xiàn)高血壓，7％(7/101)的患者僅出現(xiàn)低血鉀，32.7％(33/101)的患者同時表現(xiàn)為高血壓和低血鉀，77.3％(34/44)的女性(46，XX)患者青春期后第二性征發(fā)育不良和（或）無月經(jīng)來潮，68.4％(39/57)的男性(46，XY

5、)患者可有外生殖器女性化;國內(nèi)外患者均有對應(yīng)的基因突變位點，p.Y329fs(42.3％，41/97)及D487_F489del(27.8％，27/97)是我國17-OHD患者中最常見的突變類型，韓國以H373HL(66.6％，12/18)突變最常見，日本以F53(or54) del(41.7％，5/12)及H373HL(41.7％，5/12)突變最常見，巴西最常見的是W406R(56.8％，25/44)及R362C(36.4％，16/

6、44)，德國以E305G(100％，12/12)突變最常見，荷蘭弗里斯蘭德人和加拿大門諾派人中最常見的是4-bp(CATC)dup Ile479(100％，18/18);不同類型的CYP17A1基因突變可導(dǎo)致不同分型的17-OHD，CYP17A1基因突變的基因型與臨床表現(xiàn)的確切關(guān)系有待進一步研究證實。
　　結(jié)論：
　　(1)17-OHD患者臨床表現(xiàn)無特異性，常見高血壓、低血鉀，46，XX患者第二性征及女性內(nèi)生殖腺發(fā)育不良;4

7、6，XY患者外生殖器女性化、男性內(nèi)生殖腺發(fā)育不良。對于有類似癥狀者應(yīng)考慮17-OHD可能。
　　(2)外顯子基因捕獲及二代測序結(jié)合Sanger測序可幫助確診17-OHD，尤其對臨床表現(xiàn)不明顯的病人及遺傳咨詢意義更大。
　　(3)糖皮質(zhì)激素替代治療能明顯改善17-OHD患者高血壓、低血鉀的癥狀。
　　(4) p.Y329fs及D487_F489del是我國17-OHD患者中最常見的突變類型;CYP17A1突變基因型與臨床