麥冬皂苷D誘導CYP2J產(chǎn)生抗心肌肥大機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、參麥注射液是中醫(yī)臨床常用且非常有效的心血管疾病治療藥物,本研究以其中重要有效單體成分之一麥冬皂苷D(OPD)為研究對象,對其減緩心肌肥大的藥理活性作用及可能機制進行研究。結(jié)果顯示OPD可恢復細胞內(nèi)總抗氧化能力,抑制炎癥因子的釋放及抑制細胞凋亡,其對心肌肥大的干預作用還有待研究。心肌肥大是心血管疾病的主要危害因素,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)或腎腹主動脈結(jié)扎(RAS)可充分誘導心肌肥大,同時,NF-κB作為多種心血管疾病的中心介導因子,已被證

2、實抑制NF-κB可以緩解應激壓力及心臟疾病,同時心肌肥大的發(fā)生需要NF-κB的參與。本實驗從心肌肥大表征,驗證OPD對心肌細胞的保護性作用,通過細胞和動物水平兩個層次,探討OPD的抗炎作用及與抗心肌肥大分子機制的關系。在實驗室前期工作基礎上,驗證參與廣泛心血管保護作用的cytochrome P450enzyme2J3(CYP2J3)的上調(diào)對心肌肥大的影響,以及與OPD介導的心肌保護的關系,為OPD心血管保護作用新的可能機制發(fā)現(xiàn)提供線索。

3、
  細胞水平首先利用AngⅡ造心肌細胞肥大模型,分別用不同濃度OPD共處理,BCA法檢測總蛋白含量;qRT-PCR檢測肥大基因及炎癥相關基因mRNA表達;Western blot檢測自噬蛋白及炎癥相關蛋白的表達,同時運用高內(nèi)涵篩選技術檢測心肌細胞自噬蛋白LC3B,F(xiàn)-actin肌動蛋白的表達以及線粒體膜電位的改變。通過敲低和過表達CYP2J3來檢測其在炎癥通路中的作用以及對OPD藥理作用的影響。進一步在動物整體水平上建立心肌肥大

4、模型,通過超聲心動圖及病理切片檢測炎癥及肥大指標,ELISA檢測Endothelin-1(ET-1)表達,以驗證OPD的抗肥大效應及機制。
  結(jié)果顯示,麥冬皂苷D在較高濃度(50μM以上)具有一定的細胞毒性,較低濃度表現(xiàn)出良好的藥理活性。細胞實驗顯示,OPD可以逆轉(zhuǎn)AngⅡ所誘導的肥大基因表達,總蛋白表達,自噬的增強以及線粒體膜電位的下降等肥大表征。OPD對促炎癥因子NF-κB相關蛋白有明顯的抑制作用,在CYP2J3過表達條件下

5、可得到相同的抑制效應,但CYP2J3敲低后并不能完全削弱OPD的抗炎效果。動物水平結(jié)果顯示,AngⅡ和腎動狹窄造模后發(fā)生向心性肥大且OPD可以緩解動物心肌肥大的病理狀態(tài),有顯著的抗炎效應。
  綜上所述,研究首次證明了OPD通過抗炎作用緩解心肌肥大,且OPD通過抗炎通路發(fā)揮心血管保護作用部分通過OPD對CYP2J3誘導實現(xiàn)。炎癥與肥大密切相關,從在體和離體實驗均提示OPD具有明顯的抗炎活性,該研究為OPD抗心肌肥大的可能機制和心血

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