海洋細(xì)菌ZQ4BG和ZQ5-21B抗膠質(zhì)瘤活性成分的研究.pdf

1、膠質(zhì)瘤是目前最常見(jiàn)和最?lèi)盒缘哪X腫瘤，由于其位于大腦功能區(qū)使得手術(shù)切除極為困難，化療在治療膠質(zhì)瘤的過(guò)程中尤其重要。但現(xiàn)有抗膠質(zhì)瘤藥物難以滿(mǎn)足臨床的需求，迫切需要研發(fā)新型抗膠質(zhì)瘤藥物。海洋天然產(chǎn)物尤其是海洋細(xì)菌來(lái)源的天然產(chǎn)物是抗腫瘤新藥或先導(dǎo)化合物的源泉。
　　本論文從4個(gè)海洋樣品中分離得到42株海洋細(xì)菌，發(fā)現(xiàn)了具有抗膠質(zhì)瘤活性的14株菌株，并對(duì)其中兩株活性菌株的化學(xué)成分及其抗膠質(zhì)瘤活性進(jìn)行了研究，總計(jì)分離鑒定了17個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)了7

2、個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的新化合物。
　　從鏈霉菌Streptomyces sp.ZQ4BG中分離到10個(gè)化合物(1-10)，包括7個(gè)新的多烯多羥基大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物黃色真菌素Ⅲ-Ⅸ(Ⅲ-Ⅸ，3-9)和已知化合物黃色真菌素Ⅰ(1)、Ⅱ(2)和spectinabilin(10)。這些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是通過(guò)NMR、HRESIMS波譜分析、對(duì)比Kishi's13C Universal NMR數(shù)據(jù)庫(kù)、丙叉反應(yīng)和Mosher反應(yīng)等多種方法相結(jié)合而確定的。新

3、化合物黃色真菌素Ⅳ-Ⅷ(4-8)含有一個(gè)罕見(jiàn)的四氫呋喃環(huán)，而黃色真菌素Ⅸ(9)是目前發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)含有環(huán)氧七元環(huán)的多烯多羥基大環(huán)內(nèi)酯。新的黃色真菌素Ⅲ-Ⅸ(3-9)推測(cè)由已知的黃色真菌素Ⅰ(1)和Ⅱ(2)衍生而來(lái)。生物活性研究表明，黃色真菌素Ⅰ(1)、Ⅱ(2)和spectinabilin(10)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和白色念珠菌的生長(zhǎng)均有一定的抑制作用，但新化合物黃色真菌素Ⅲ-Ⅸ(3-9)沒(méi)有顯示較好的生物活性。
　　從細(xì)菌ZQ5-21

4、B中分離并鑒定了7個(gè)已知化合物，它們是2'-鳥(niǎo)嘌呤脫氧核苷(11)、2'-腺嘌呤脫氧核苷(12)、腺嘌呤核苷(13)、2'-胸腺嘧啶脫氧核苷(14)、2'-尿嘧啶脫氧核苷(15)、尿嘧啶核苷(16)和3，4-二甲氧基肉桂酸(17)。這些核苷化合物并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)具有抗膠質(zhì)瘤活性。
　　本論文從海洋細(xì)菌ZQ4BG中發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)獨(dú)特而少見(jiàn)的多烯多羥基大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新化合物，并用多種方法相結(jié)合成功鑒定了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)，極大地豐富了這類(lèi)化合物的