17β-雌二醇致血栓形成風險的臨床研究.pdf

1、目的:
　　對在人類輔助生殖技術(assisted reproductive technology，ART)領域的凍融胚胎移植(frozenembryo transfer，FET)周期中行雌激素替代治療(estrogen replacement therapy，ERT)方案時，不同人群、不同17β-雌二醇劑量、時間和用藥方式等情況下的血清雌二醇（estrogen，E2）水平、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)和凝血因

2、子X(coagulationfactor X，FX)水平進行分析，初步探討雌激素致血栓形成的風險及其發(fā)生機制。
　　方法:
　　選取2015年11月至2016年8月于福州總醫(yī)院生殖中心行FET的患者，共195例，術前體檢排除高血壓、糖尿病等嚴重內科疾病，年齡22-40歲，子宮內膜準備方案有自然周期、微刺激和激素替代3種，行自然周期或微刺激周期患者30例為對照組，行ERT患者165例為研究組。兩組全部檢測亞甲基四氫葉酸還原酶、

3、同型半胱氨酸、抗心磷脂抗體等血栓形成的基礎危險因素，其中表現為亞甲基四氫葉酸還原酶CC型、同型半胱氨酸正常水平及抗心磷脂抗體陰性分為對照組、研究A組（血栓形成基礎風險低），三項中一項或多項異常分為研究B組（血栓形成基礎風險高）。對照組在HCG注射日（即LH峰日），于注射HCG前檢測E2、ATⅢ、FX;研究組第1天、第13天于用17β-雌二醇前檢測血清E2，ATⅢ，FX，患者用藥第12天之后醫(yī)生根據內膜厚度決定是否繼續(xù)服用或加陰道用雌激素

4、，直至黃體酮轉化日。
　　結果:
　　1.血清E2水平與用藥時間
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥12天、15天、17天E2水平均大于用藥前(P＜0.05);雌激素用藥15天、17天E2水平大于用藥12天(P＜0.05);雌激素用藥17天E2水平大于用藥15天(P＜0.05)。數據顯示血清E2水平隨著用藥時間而增加。
　　2.研究組各用藥時間E2水平
　　研究A組:雌激素用藥12天E2水平小于對

5、照組（LH峰日）(P＜0.05)，但用藥15天、17天E2水平大于對照組(P＜0.05)。研究B組:與研究A組不同的是，用藥15天E2水平與對照組無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。數據顯示口服雌激素12天E2水平小于對照組（LH峰日）;增加雌激素陰道用藥后，雌激素水平波動范圍較大。
　　3.ATⅢ水平與用藥時間
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥前ATⅢ水平均大于用藥12天、15天、17天(P＜0.05);雌激素用藥1

6、2天、15天、17天ATⅢ水平兩兩比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。數據顯示ATⅢ水平隨著用藥時間而減少，但在增加陰道用藥后未見明顯變化。
　　4.研究組各用藥時間ATⅢ水平
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥12天、15天、17天ATⅢ水平小于對照組（LH峰日）(P＜0.05)，而雌激素用藥前與對照組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。數據顯示自然周期ATⅢ水平與基礎ATⅢ水平相比，未見明顯消耗。
　　5.FX水

7、平與用藥時間
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥12天FX水平大于雌激素用藥前、15天(P＜0.05);雌激素用藥前FX水平與用藥15天、17天兩兩比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。數據顯示FX水平隨著用藥時間呈先升高后下降，再升高趨勢。
　　6.研究組不同用藥時間FX水平與對照組
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥前、15天FX水平小于對照組(LH峰日)(P＜0.05)，而用藥12天、17天與對照

8、組(LH峰日)無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　7.研究組（研究A組與研究B組）
　　研究組間雌激素用藥前、用藥12天、15天、17天的E2、ATⅢ、FX水平分別比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。提示本研究設定的血栓形成高危因素并未提高凝血過程異常的風險。
　　結論:
　　1、在排除患者高齡（＞40歲）、嗜煙、肥胖、糖尿病、原發(fā)性高血壓、妊娠高血壓史、肺栓塞病史和家族史、高脂血癥、心瓣膜病、靜脈曲張、心血管疾

9、病和有靜脈血栓病史和（或）家族史時，高同型半胱氨酸、亞甲基四氫葉酸還原酶異常及抗心磷脂抗體陽性對本研究ERT致血栓形成風險的觀察指標無明顯影響。
　　2、口服17β-雌二醇使血清E2水平升高，導致體內重要的天然抗凝蛋白ATⅢ消耗過多，FX增高促進凝血酶的生成，可能是ERT致血栓形成風險的機制之一。
　　3、血清E2水平與用藥時間呈正相關。其中經陰道吸收時，能使循環(huán)血液中的E2水平急劇增加。
　　4、在口服雌激素基礎上，