17β-雌二醇致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的臨床研究.pdf

1、目的:
　　對在人類輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology，ART)領(lǐng)域的凍融胚胎移植(frozenembryo transfer，F(xiàn)ET)周期中行雌激素替代治療(estrogen replacement therapy，ERT)方案時(shí)，不同人群、不同17β-雌二醇劑量、時(shí)間和用藥方式等情況下的血清雌二醇（estrogen，E2）水平、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)和凝血因

2、子X(coagulationfactor X，F(xiàn)X)水平進(jìn)行分析，初步探討雌激素致血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)及其發(fā)生機(jī)制。
　　方法:
　　選取2015年11月至2016年8月于福州總醫(yī)院生殖中心行FET的患者，共195例，術(shù)前體檢排除高血壓、糖尿病等嚴(yán)重內(nèi)科疾病，年齡22-40歲，子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案有自然周期、微刺激和激素替代3種，行自然周期或微刺激周期患者30例為對照組，行ERT患者165例為研究組。兩組全部檢測亞甲基四氫葉酸還原酶、

3、同型半胱氨酸、抗心磷脂抗體等血栓形成的基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素，其中表現(xiàn)為亞甲基四氫葉酸還原酶CC型、同型半胱氨酸正常水平及抗心磷脂抗體陰性分為對照組、研究A組（血栓形成基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)低），三項(xiàng)中一項(xiàng)或多項(xiàng)異常分為研究B組（血栓形成基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)高）。對照組在HCG注射日（即LH峰日），于注射HCG前檢測E2、ATⅢ、FX;研究組第1天、第13天于用17β-雌二醇前檢測血清E2，ATⅢ，F(xiàn)X，患者用藥第12天之后醫(yī)生根據(jù)內(nèi)膜厚度決定是否繼續(xù)服用或加陰道用雌激素

4、，直至黃體酮轉(zhuǎn)化日。
　　結(jié)果:
　　1.血清E2水平與用藥時(shí)間
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥12天、15天、17天E2水平均大于用藥前(P＜0.05);雌激素用藥15天、17天E2水平大于用藥12天(P＜0.05);雌激素用藥17天E2水平大于用藥15天(P＜0.05)。數(shù)據(jù)顯示血清E2水平隨著用藥時(shí)間而增加。
　　2.研究組各用藥時(shí)間E2水平
　　研究A組:雌激素用藥12天E2水平小于對

5、照組（LH峰日）(P＜0.05)，但用藥15天、17天E2水平大于對照組(P＜0.05)。研究B組:與研究A組不同的是，用藥15天E2水平與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。數(shù)據(jù)顯示口服雌激素12天E2水平小于對照組（LH峰日）;增加雌激素陰道用藥后，雌激素水平波動(dòng)范圍較大。
　　3.ATⅢ水平與用藥時(shí)間
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥前ATⅢ水平均大于用藥12天、15天、17天(P＜0.05);雌激素用藥1

6、2天、15天、17天ATⅢ水平兩兩比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。數(shù)據(jù)顯示ATⅢ水平隨著用藥時(shí)間而減少，但在增加陰道用藥后未見明顯變化。
　　4.研究組各用藥時(shí)間ATⅢ水平
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥12天、15天、17天ATⅢ水平小于對照組（LH峰日）(P＜0.05)，而雌激素用藥前與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。數(shù)據(jù)顯示自然周期ATⅢ水平與基礎(chǔ)ATⅢ水平相比，未見明顯消耗。
　　5.FX水

7、平與用藥時(shí)間
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥12天FX水平大于雌激素用藥前、15天(P＜0.05);雌激素用藥前FX水平與用藥15天、17天兩兩比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。數(shù)據(jù)顯示FX水平隨著用藥時(shí)間呈先升高后下降，再升高趨勢。
　　6.研究組不同用藥時(shí)間FX水平與對照組
　　研究組（研究A組與研究B組）:雌激素用藥前、15天FX水平小于對照組(LH峰日)(P＜0.05)，而用藥12天、17天與對照

8、組(LH峰日)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　7.研究組（研究A組與研究B組）
　　研究組間雌激素用藥前、用藥12天、15天、17天的E2、ATⅢ、FX水平分別比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。提示本研究設(shè)定的血栓形成高危因素并未提高凝血過程異常的風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)論:
　　1、在排除患者高齡（＞40歲）、嗜煙、肥胖、糖尿病、原發(fā)性高血壓、妊娠高血壓史、肺栓塞病史和家族史、高脂血癥、心瓣膜病、靜脈曲張、心血管疾

9、病和有靜脈血栓病史和（或）家族史時(shí)，高同型半胱氨酸、亞甲基四氫葉酸還原酶異常及抗心磷脂抗體陽性對本研究ERT致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的觀察指標(biāo)無明顯影響。
　　2、口服17β-雌二醇使血清E2水平升高，導(dǎo)致體內(nèi)重要的天然抗凝蛋白ATⅢ消耗過多，F(xiàn)X增高促進(jìn)凝血酶的生成，可能是ERT致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制之一。
　　3、血清E2水平與用藥時(shí)間呈正相關(guān)。其中經(jīng)陰道吸收時(shí)，能使循環(huán)血液中的E2水平急劇增加。
　　4、在口服雌激素基礎(chǔ)上，