雷公藤對急性期HIV感染者病毒儲存庫和免疫激活的影響.pdf

1、研究目的:
　　高效抗逆轉錄病毒治療的問世幫助患者實現(xiàn)了對體內(nèi)人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)水平的控制，但感染早期建立的病毒儲存庫的存在，病毒仍無法得到根除。大量研究表明HIV感染引起的異常免疫激活對早期病毒儲存庫的形成和維持有至關重要的作用。對于急性期HIV感染患者，強化ART治療和強化ART聯(lián)合雷公藤治療對于異常免疫激活和病毒儲存庫的影響尚不明確。本研究旨在對比接受三聯(lián)標準

2、治療、四聯(lián)ART強化治療和四聯(lián)聯(lián)合雷公藤多甙治療的急性期HIV感染患者的炎癥因子水平和外周血病毒儲存庫水平，比較不同治療方法對HIV相關異常免疫激活指標與病毒儲存庫的影響。
　　研究方法:
　　本研究采用回顧性研究方法，為單中心對照臨床試驗。入組時篩選出處于急性期接受ART治療的患者，分別納入三聯(lián)治療組、四聯(lián)ART強化治療組或四聯(lián)強化ART聯(lián)合雷公藤多甙治療組。四聯(lián)治療組在三聯(lián)治療的基礎上應用整合酶抑制劑進行治療，而雷公藤治

3、療組在ART治療第24周開始口服雷公藤至72周。對入組患者在ART基線、24、48、72、96周隨訪，采用Luminex液相平臺測定血漿炎癥因子水平，并使用PCR熒光探針法檢測外周血中整合在PBMC中的HIV-DNA儲存庫，觀察受試者免疫激活水平與病毒儲存庫情況的改變。主要觀察終點為兩組患者血漿炎癥標記物、外周血病毒儲存庫的改變。
　　研究結果：
　　共納入28例急性期HIV感染患者，其中三聯(lián)治療組9例，四聯(lián)治療組11例，雷

4、公藤治療組8例。炎癥指標方面：所檢測的14種炎癥因子中12種未觀察到隨訪期相對于基線的差異;IP-10、TNF-α在接受四聯(lián)強化與雷公藤干預后出現(xiàn)明顯下降。第24、48、72周，雷公藤治療組的TNF-α水平相較于基線有顯著差異（P分別為0.008、0.029、0.019），而三聯(lián)、四聯(lián)治療組則未觀察到該差異;給藥第48、72周，雷公藤組患者IP-10水平顯著性下降(P=0.019、0.034)，雷公藤組血漿IP-10水平較低患者的比例高

5、于四聯(lián)與三聯(lián)治療組(分別為6/8vs3/9，6/8vs2/9)。儲存庫方面：病毒儲存庫在四聯(lián)治療后出現(xiàn)明顯下降，第72、96周，四聯(lián)治療組外周血PBMC中HIV-DNA儲存庫水平出現(xiàn)顯著下降(P分別為0.034、0.038)。
　　研究結論：
　　雷公藤多甙可以有效抑制急性期HIV感染相關的炎癥因子，表明其對HIV相關異常免疫激活指標有抑制作用。急性期HIV感染患者使用四聯(lián)ART強化治療，外周血病毒儲存庫出現(xiàn)顯著下調(diào)。雷公藤