乙肝病毒X基因在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中作用及機制.pdf

1、鄭州大學博士學位論文乙肝病毒X基因在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中作用及機制姓名：孫長宇申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導(dǎo)教師：楊觀瑞201104摘要正常肝組織中HBX、骨橋蛋白(OPN)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)的表達情況，探討HBX、OPN、MMP一9與HCC的關(guān)系，揭示HCC發(fā)生及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的分子機制；2、將pcDNA31()X重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到低侵襲性人肝癌細胞株SMMC7721細胞，觀察HBX對轉(zhuǎn)染細胞惡性表型的影響；3、將轉(zhuǎn)染pcDNA3

2、1(一)X的SMMC7721細胞接種Nd鼠體內(nèi)，檢測腫瘤組織內(nèi)HBX、尿激酶纖溶酶原活化因子(uPA)及NFKB的表達，NFKB的DNA結(jié)合活性，進一步揭示HBx在HCC發(fā)生發(fā)展中的重要作用及其機制，為HCC發(fā)生、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的防治提供依據(jù)，并對后續(xù)的研究提供思路。第一部分HBX、基質(zhì)金屬蛋白酶9和骨橋蛋白在乙肝相關(guān)性肝細胞癌中的表達及其意義的研究方法利用免疫組織化學方法檢測HCC癌組織、癌旁組織及正常肝組織中HBX、OPN和MMP9的表

3、達。多里當口木1HBX、MMP9和0PN在癌組織、癌旁組織中多呈陽性表達，在正常肝組織中呈陰性表達。主要位于細胞漿中，部分位于胞核內(nèi)，光鏡下呈棕黃色。HBX、MMP一9與0PN在癌組織中的表達率分別為694％、817％、612％，在癌旁組織中的表達率分別為571％、714％、796％，其表達強度明顯高于正常肝組織(PO05)。HBX與0PN在癌組織與癌旁組織問的表達無顯著差異；而MMP～9在癌旁組織中的表達強度高于癌組織，有顯著差異性。