乙肝病毒X基因在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中作用及機(jī)制.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文乙肝病毒X基因在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中作用及機(jī)制姓名：孫長(zhǎng)宇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：楊觀瑞201104摘要正常肝組織中HBX、骨橋蛋白(OPN)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)的表達(dá)情況，探討HBX、OPN、MMP一9與HCC的關(guān)系，揭示HCC發(fā)生及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的分子機(jī)制；2、將pcDNA31()X重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到低侵襲性人肝癌細(xì)胞株SMMC7721細(xì)胞，觀察HBX對(duì)轉(zhuǎn)染細(xì)胞惡性表型的影響；3、將轉(zhuǎn)染pcDNA3

2、1(一)X的SMMC7721細(xì)胞接種Nd鼠體內(nèi)，檢測(cè)腫瘤組織內(nèi)HBX、尿激酶纖溶酶原活化因子(uPA)及NFKB的表達(dá)，NFKB的DNA結(jié)合活性，進(jìn)一步揭示HBx在HCC發(fā)生發(fā)展中的重要作用及其機(jī)制，為HCC發(fā)生、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的防治提供依據(jù)，并對(duì)后續(xù)的研究提供思路。第一部分HBX、基質(zhì)金屬蛋白酶9和骨橋蛋白在乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義的研究方法利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)HCC癌組織、癌旁組織及正常肝組織中HBX、OPN和MMP9的表

3、達(dá)。多里當(dāng)口木1HBX、MMP9和0PN在癌組織、癌旁組織中多呈陽(yáng)性表達(dá)，在正常肝組織中呈陰性表達(dá)。主要位于細(xì)胞漿中，部分位于胞核內(nèi)，光鏡下呈棕黃色。HBX、MMP一9與0PN在癌組織中的表達(dá)率分別為694％、817％、612％，在癌旁組織中的表達(dá)率分別為571％、714％、796％，其表達(dá)強(qiáng)度明顯高于正常肝組織(PO05)。HBX與0PN在癌組織與癌旁組織問(wèn)的表達(dá)無(wú)顯著差異；而MMP～9在癌旁組織中的表達(dá)強(qiáng)度高于癌組織，有顯著差異性。