慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺氣腫空間分布特征及對吸入劑的療效反應評價.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆的氣流受限為特征，其主要病變部位位于小氣道（直徑＜2mm的氣道）。由氣道炎癥及重塑發(fā)生所致的呼氣氣流受限，是慢阻肺病理生理改變的標志，如何有效檢測氣道結(jié)構(gòu)和功能改變并對其進行干預治療成為當前研究熱點。對于氣道重塑的直接測量有組織病理學檢測、CT及氣道內(nèi)超聲，而CT掃描因其無創(chuàng)、精確測量氣道徑線的優(yōu)點而被廣泛應用于氣流受限的研究。本研究在運用HRCT進行氣道徑線、肺密度檢測，研究其與慢阻肺患者臨床特征、肺功能的

2、相關關系，并進一步觀察不同影像學表型對吸入劑治療反應差異，從而為個體化治療提供依據(jù)。
　　第一部分 慢阻肺穩(wěn)定期患者肺氣腫空間分布與臨床特征相關性研究
　　目的:
　　探討不同肺氣腫空間分布的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者臨床特征的差異性。
　　方法:
　　以2015年12月至2016年12月南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院隨訪的穩(wěn)定期COPD患者為研究對象，所有受試者均采用德國耶格公司MasterScreen肺功能儀進行

3、肺通氣功能檢查，并于一周內(nèi)使用Philips Brilliance256層iCT對所有受試者進行HRCT檢查，用Philips肺定量軟件測定全肺及每個肺葉肺氣腫指數(shù)(LAA％，即以-950HU為閾值，測定肺低衰減區(qū)占全肺體積的百分比)、右肺上葉尖段支氣管第5級分支管壁面積占總橫截面積百分比(WA％)及內(nèi)徑周長為10mm的氣管管壁厚度(Pi10)。
　　結(jié)果:
　　1、與健康對照組相比，慢阻肺組吸煙指數(shù)、小氣道阻力、RV/TL

4、C％明顯升高(P＜0.01)，F(xiàn)EV1％pred、FEV1/FVC、DLCO SB明顯下降，組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。慢阻肺氣流受限程度越重，分組等級越高，SGRQ評分越高、前一年急性加重次數(shù)越多，組間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　2、氣流受限程度越重、分組等級越高，則全肺及各肺葉LAA％越高，Pi10、WA％越大(P＜0.05)。
　　3、氣流受限較輕(FEV1％pred≥50％)、急性加重風險低

5、（A組、B組）的慢阻肺患者以上肺葉型肺氣腫分布為主，氣流受限程度較重(FEV1＜50％)、急性加重風險高（C組、D組）的慢阻肺患者以下肺葉型肺氣腫分布為主，氣流受限重度以上與重度以下、急性風險低與急性風險高患者肺氣腫空間分布差異有統(tǒng)計學意義（分別P=0.02，P=0.018）。
　　4、上葉型肺氣腫與下葉型肺氣腫在前一年急性加重次數(shù)、FEV1/FVC、FEV1占預計值％差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)。
　　5、LAA％與

6、吸煙指數(shù)、前一年急性加重次數(shù)、FEV1/FVC、FEV1占預計值％、DLCO SB、RV/TLC％、Z5、R5、Fres具有相關性（均P＜0.01），與R20無相關關系(P=0.71);上肺葉型肺氣腫與吸煙指數(shù)、FEV1/FVC、FEV1占預計值％、DLCO SB、RV/TLC、Fres具有相關性（均P＜0.01），與前一年急性加重次數(shù)、Z5、R5、R20無相關性(P＞0.10);下肺葉型肺氣腫與前一年急性加重次數(shù)、FEV1/FVC、F

7、EV1占預計值％、DLCO SB、RV/TLC、Z5、R5、Fres具有相關性（均P＜0.01），與吸煙指數(shù)、R20無相關性(P=0.19)。
　　結(jié)論:
　　1、慢阻肺組患者較對照組肺氣腫程度重，且氣流受限程度越重、評估分組等級越高，則全肺及各肺葉LAA％越高、管壁越厚。
　　2、FEV1％pred≥50％、A組、B組COPD患者以上肺葉型肺氣腫分布為主，F(xiàn)EV1％pred＜50％、C組、D組COPD患者以下肺葉型肺

8、氣腫為主。
　　3、下肺葉型肺氣腫的患者急性加重更頻繁、肺通氣功能更差。
　　4、肺氣腫指數(shù)與肺通氣、IOS檢查結(jié)果相關，可更全面評估小氣道結(jié)構(gòu)和功能改變。
　　第二部分 慢阻肺穩(wěn)定期不同影像學表型患者對吸入劑的治療反應評價
　　目的:
　　探討慢阻肺不同影像學表型對布地奈德/福莫特羅吸入劑治療反應及差異。
　　方法:
　　納入2016年5月至2017年1月期間符合條件的穩(wěn)定期慢阻肺患者55例，

9、所有受試者癥狀評分、肺功能檢查及HRCT掃描均同第一部分，根據(jù)HRCT掃描結(jié)果分為A型、E型、M型三組，均接受為期3個月布地奈德/福莫特羅吸入劑治療，觀察三組患者治療前后癥狀評分、肺功能檢查、小氣道改善情況，了解不同影像學表型的治療差異。
　　結(jié)果:
　　1、肺通氣功能指標:FVC％pred、FEV1％pred、FEV1/FVC、DLCO％pred:A型＞E型＞M型，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);RV/TLC％:A型＜E

10、型＜M型，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.01)。
　　2、癥狀評分:治療前三組患者癥狀評分差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。使用布地奈德/福莫特羅吸入治療3月后，患者的癥狀評分mMRC評分、CAT評分、圣喬治調(diào)查問卷評分均較治療前明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3、肺功能評估:A型、E型患者治療后FVC、FVC％pred、FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC等均較治療前有所增加，M型患者上述指標較治療

11、前無明顯變化，A型患者各通氣功能指標治療前后有統(tǒng)計學差異(P=0.00)，E型、M型各指標治療前后差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。三組患者氣道阻力指標Z5、R5、R20均較治療前降低，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。FVC、FEV1指標治療前后改變量在三組間差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。三組治療前后IOS指標、DLCO％pred、RV/TLC％組間差別無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、ICS/LA