白介素-1β與纖維化因子基因多態(tài)性對(duì)原發(fā)性凍結(jié)肩易感性影響的研究.pdf

1、目的:
　　原發(fā)性凍結(jié)肩（primary frozen shoulder，PFS）是一種病因不明的常見(jiàn)疾病，臨床表現(xiàn)主要為肩關(guān)節(jié)疼痛及盂肱關(guān)節(jié)主被動(dòng)活動(dòng)受限，其病理特點(diǎn)主要包括炎癥和纖維化。白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)在炎癥及膠原分解代謝中發(fā)揮重要作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming gowth factor-β1，TGF-β1）被稱為促纖維化因子，可以調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-3(Matrix

2、 metalloproteinase-3，MMP-3)的表達(dá)。MMP-3可調(diào)節(jié)Ⅰ型膠原α1鏈(collagen typeⅠalpha1，COL1A1)的表達(dá)，從而影響原發(fā)性凍結(jié)肩患者肩關(guān)節(jié)囊組織的重塑。已有研究證明IL-1β、MMP-3、TGF-β1和COL1A1基因多態(tài)性與多種疾病密切相關(guān)，然而作為炎癥及纖維化的主要介質(zhì)，這些蛋白的遺傳變異與原發(fā)性凍結(jié)肩的關(guān)系尚未闡明。目前原發(fā)性凍結(jié)肩病因及發(fā)病機(jī)制在分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究國(guó)內(nèi)外很少報(bào)道

3、。本研究主要探討IL-1β、MMP-3、TGF-β1和COL1A1基因多態(tài)性與原發(fā)性凍結(jié)肩易感性的關(guān)系以及研究對(duì)象IL-1β的表達(dá)情況，旨在進(jìn)一步了解該疾病的發(fā)病機(jī)制。
　　方法:
　　選擇2016年1月至6月來(lái)南京總醫(yī)院就診的原發(fā)性凍結(jié)肩患者42例為病例組，50例健康受試者為對(duì)照組。針對(duì)研究對(duì)象的IL-1β基因多態(tài)性rs1143627，MMP-3基因多態(tài)性rs650108、rs679620及rs522616，TGF-β1基

4、因多態(tài)性rs1800469與COLIA1基因多態(tài)性rs1107946，采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜基因分型技術(shù)，分別進(jìn)行基因型測(cè)定。采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)對(duì)原發(fā)性凍結(jié)肩組及健康對(duì)照組患者血清IL-1β含量進(jìn)行檢測(cè)。
　　結(jié)果:
　　原發(fā)性凍結(jié)肩組與健康對(duì)照組IL-1β基因多態(tài)性rs1143627基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.798

5、，P=0.020)，與rs1143627TT基因型相比，CC基因型明顯降低原發(fā)性凍結(jié)肩的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR:0.17;95％CI:0.03-0.87;P=0.022)。MMP-3基因多態(tài)性rs679620等位基因A與G相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR:0.54;95％CI:0.30-0.99;P=0.044);該位點(diǎn)基因型分布，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。MMP-3基因多態(tài)性rs650108、rs522616，TGF-β1基因多態(tài)性r

6、s1800469與COL1A1基因多態(tài)性rs1107946基因型及等位基因分布，組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。ELISA結(jié)果顯示，原發(fā)性凍結(jié)肩組血清樣本IL-1β的含量為28.55±2.58pg/mL，健康對(duì)照組血清樣本IL-1β的含量為20.12±2.28pg/mL.2組研究對(duì)象外周血血清樣本IL-1β的含量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　IL-1β基因多態(tài)性rs1143627與原發(fā)性凍結(jié)肩