血糖和糖化血紅蛋白對缺血性腦損傷的影響研究.pdf

1、目的:
　　探討血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平對缺血性腦損傷的影響及其可能的機制。
　　方法:
　　1.臨床研究對象是2015年11月～2016年11月期間在濟南市第三人民醫(yī)院就診并確定為腦梗死的患者（總120例），按照納入標準，選取符合研究標準的腦梗死患者88例參與本研究。根據(jù)患者的空腹血糖及糖尿病病史，分為糖尿病組(58例)和非糖尿病組(30例)（男、女比例1∶1，年齡在45-78歲，伴或不伴高血壓、高脂血癥

2、、排除心源性因素）;健康對照組40例，來自濟南市第三人民醫(yī)院健康查體中心。將以上三組參與者的血糖、糖化血紅蛋白水平進行數(shù)據(jù)匯總，評價其對腦梗死患者的影響進行臨床分析。根據(jù)頭顱CT或MRI檢查結果，用Pullitonon公式計算出非糖尿病組、糖尿病組的腦梗死灶面積，在治療前對兩組患者腦梗死面積大小進行數(shù)據(jù)分析，評價血糖、糖化血紅蛋白與腦梗死面積的影響。2.動物實驗通過動物實驗建立腦梗死及糖尿病兼腦梗死的大鼠模型進行研究。選擇健康SD大鼠6

3、0只，隨機分組，將60只大鼠分為:對照大鼠組、非糖尿病大鼠組、糖尿病大鼠組、吡格列酮組（該組使用吡格列酮進行干預治療，吡格列酮是PPARγ選擇性激動劑），聯(lián)合治療組（該組使用吡格列酮與GW9662聯(lián)合聯(lián)合治療，GW9662是PPARγ選擇性抑制劑），每組12只。根據(jù)動物實驗數(shù)據(jù)分析血糖、HbA1c與缺血性腦損傷的相關性。腦梗死模型:參照Longa的線栓法，并結合本實驗室的的方法改良，制各SD大鼠進行大腦中動脈栓塞(MCAO)。糖尿病兼腦

4、梗死模型:糖尿病高糖高脂飼料喂食8周，之后通過注射鏈尿佐菌素(STZ)和大腦中動脈栓塞法，建立SD大鼠糖尿病兼腦梗死模型。用TTC染色法觀察大鼠腦組織壞死程度，采用血糖儀及ELISA法，分別檢測各組大鼠的血糖、糖化血紅蛋白水平，同時使用ELISA法檢測大鼠血清中的白細胞介素6（IL-6）、TNF-α和CRP的水平，之后用Western blot法，檢測各組大鼠腦組織中的過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)和NF-κB p65蛋白表達

5、。
　　結果:
　　1.臨床研究對128例參與者進行臨床統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病組參與者的血糖和HbA1c均顯著高于非糖尿病組參與者和對照組參與者[(11.65±3.41)mmol/L vs(5.69±0.59)mmol/L、(4.23±0.52)mmol/L,(9.13±2.21)％vs(5.57±0.27)％、(4.03±0.53)％，P＜0.05];非糖尿病組參與者的血糖、HbA1c明顯高于對照組參與者(P＜0.05)。數(shù)

6、據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，血糖、糖化血紅蛋白水平高的患者發(fā)生腦梗死的風險顯著高于血糖、糖化血紅蛋白水平低的患者。治療前對非糖尿病組參與者和糖尿病組參與者梗死灶大小統(tǒng)計分析，表明糖尿病組參與者的大灶梗死者居多。因此，高血糖、高糖化血紅蛋白水平可能會增加腦梗死的發(fā)生風險，并可能加重腦梗死的嚴重程度。2.動物實驗通過建立動物實驗模型進行研究也確實發(fā)現(xiàn)了相似趨勢的結果，表現(xiàn)為:對照組大鼠未出現(xiàn)腦梗死現(xiàn)象，非糖尿病大鼠組和糖尿病大鼠組腦梗死面積明顯增加，與對照

7、組大鼠之間具有顯著性差異(P＜0.05);并且糖尿病大鼠組腦梗死面積顯著高于非糖尿病大鼠組(P＜0.05)。通過PPARγ激動劑吡格列酮的治療，可以顯著降低腦組織缺血的程度，有趣的是，吡格列酮的這種保護作用幾乎全部被PPARγ抑制劑GW9662所逆轉。此外，通過對血清中炎癥因子的檢測，發(fā)現(xiàn)糖尿病組大鼠存在顯著的炎癥反應（血清中IL-6、TNF-α和CRP這三個炎癥因子水平顯著升高）。通過對靶點蛋白的檢測，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠的PPARγ的

8、蛋白表達明顯降低，而NF-κBp65的蛋白表達則顯著性升高。這些結果均提示，高血糖和高糖化血紅蛋白水平可能會加重腦梗死的損傷程度，并且其作用機制可能與PPARγ/NF-κB p65信號通路有關。
　　結論:
　　高血糖和高糖化血紅蛋白水平會加重缺血性腦損傷的損傷程度，并且其作用機制可能與PPARγ/NF-κB p65信號通路有關，主要表現(xiàn)為高血糖、高糖化血紅蛋白水平會抑制PPARγ的表達，增加NF-κB p65，誘導機體炎癥