早期營養(yǎng)不良對SD大鼠認(rèn)知功能和海馬小膠質(zhì)細(xì)胞的影響.pdf

1、背景：健康與疾病的發(fā)展起源（developmental origin for health and disease, DOHaD）學(xué)說提出生命早期經(jīng)歷不良事件與成人慢性疾病發(fā)生相關(guān)，流行病學(xué)研究證明生命早期營養(yǎng)不良可造成年后認(rèn)知功能障礙，但具體發(fā)生機(jī)制尚不明確。
　　目的：研究早期營養(yǎng)不良是否通過激活小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥發(fā)生，對成年后認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。
　　方法：建立早期營養(yǎng)不良SD大鼠模型，部分仔鼠建模結(jié)束后予以具有抑制

2、神經(jīng)炎癥作用的n3-多不飽和脂肪酸（n3-PUFA）干預(yù)。檢測仔鼠體重評估營養(yǎng)狀況，Morris水迷宮和場景恐懼實驗檢測仔鼠學(xué)習(xí)記憶能力，免疫組化檢測海馬小膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志物 Iba-1的表達(dá)，RT-qPCR和Western blot檢測海馬小膠質(zhì)細(xì)胞M1表型標(biāo)志物iNOS、COX-2mRNA和蛋白表達(dá)，RT-qPCR檢測海馬區(qū)炎癥介質(zhì)IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1ra、TGF-βmRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：

3、與正常對照組相比，早期營養(yǎng)不良大鼠出生后體重偏低（P＜0.001），成年期（3月齡）學(xué)習(xí)記憶能力下降（P＜0.05），海馬小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物Iba-1、M1型標(biāo)志物iNOS表達(dá)增多（P＜0.05），促炎癥介質(zhì)表達(dá)增加（P＜0.05）、抗炎癥介質(zhì)表達(dá)減少（P＜0.05），給予n3-PUFA補(bǔ)充后可以緩解小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
　　結(jié)論：早期營養(yǎng)不良對仔鼠成年后認(rèn)知功能產(chǎn)生不良影響，其機(jī)制可能與激活海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥相關(guān)。