含磷雜環(huán)化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、含磷雜環(huán)化合物由于普遍存在于生物體內(nèi)、可用于醫(yī)藥合成、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、化學(xué)試劑、以及各種工業(yè)用途而一直受到人們的廣泛關(guān)注。具有生物活性的含磷雜環(huán)化合物正被人們廣泛的合成出來(lái)。本文在全面闡述和總結(jié)近年來(lái)含磷雜環(huán)化合物最新合成研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成了分子內(nèi)同時(shí)具有較好生物活性的雜環(huán)和磷組分兩個(gè)活性片斷的新型含磷雜環(huán)化合物。 (1)合成了環(huán)磷?；〈牧虼被?、噁二唑啉、噻二唑、噻唑類化合物。首先，立體選擇性的合成了單一反式結(jié)構(gòu)環(huán)磷酰

2、基取代的硫代氨基脲類化合物，并對(duì)其空間立體構(gòu)型穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。而后，我們首次成功使用硝酸銀試劑促進(jìn)了上面得到的硫代氨基脲產(chǎn)品一鍋脫硫、區(qū)域選擇性環(huán)化，得到了單一的嗯二唑啉類化合物；該方法條件溫和，產(chǎn)率較高，而且在反應(yīng)過(guò)程中磷原子的立體構(gòu)型保持反式不變，產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及空間立體構(gòu)型得到了單晶確證。我們還成功得到了其順式異構(gòu)體產(chǎn)物，單晶數(shù)據(jù)及順?lè)词疆悩?gòu)體的核磁譜圖充分證明了如下規(guī)律：當(dāng)2位磷原子的取代基處于反式，相對(duì)于順式異構(gòu)體磷譜出現(xiàn)在高場(chǎng)

3、。我們還使用固體光氣促進(jìn)了硫代氨基脲產(chǎn)品環(huán)化，合成了新型環(huán)磷?；〈泥缍蝾惢衔铩Ｒ陨戏磻?yīng)都是先立體選擇性的合成六元環(huán)磷酸酯片斷再將其與雜環(huán)對(duì)接，我們也成功的在已有噻唑環(huán)上，通過(guò)一鍋多步反應(yīng)方便的合成了環(huán)磷酰基取代的噻唑類化合物。 (2)通過(guò)方便、溫和的路線合成了1-環(huán)磷?；?4-亞甲基取代硫代氨基脲類化合物，在2-氧-1，3，2-二氧磷雜環(huán)己烷的2位引入具有較好生物活性的苯基及雜環(huán)醛、酮取代的硫代氨基脲腙官能團(tuán)，反應(yīng)產(chǎn)率高

4、，且立體保持地生成反式異構(gòu)體產(chǎn)物。并證明了部分化合物的譜圖非單一化是由于同時(shí)存在酮式和烯醇式兩種形式的緣故，以含三氟乙酸的重水為溶劑培養(yǎng)得到了產(chǎn)物單晶，證明加入三氟乙酸后產(chǎn)物表現(xiàn)為單一的酮式，譜圖轉(zhuǎn)換為單一譜圖。此外，還對(duì)該產(chǎn)物的環(huán)化反應(yīng)進(jìn)行了研究。 (3)實(shí)現(xiàn)了巴比妥酸、醛、亞磷酸三苯酯三組分一鍋偶聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)通過(guò) knoevenagel縮合及P—Michael加成兩步生成了三組分的偶聯(lián)產(chǎn)物：(N-羥基)巴比妥酸磷酸衍生物。這

5、一反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了Michael受體合成及P—Michael加成反應(yīng)一鍋化。反應(yīng)的酸性條件避免了亞磷酸三苯酯與醛生成α-羥基膦酸酯的競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高，為制備新的C-P鍵提供了一條方便可行路線。 (4)通過(guò)KF促進(jìn)，實(shí)現(xiàn)了胺、二硫化碳、α-溴代膦酸酯三組分偶聯(lián)反應(yīng)：該方法操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率高，為α-(氨基二硫代甲酸酯基)膦酸酯類化合物的合成提供了一條新的有效路線。此外，對(duì)α-OH膦酸酯，這一重要有機(jī)中間體的合成方法