含磷雜環(huán)化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、含磷雜環(huán)化合物由于普遍存在于生物體內(nèi)、可用于醫(yī)藥合成、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、化學試劑、以及各種工業(yè)用途而一直受到人們的廣泛關(guān)注。具有生物活性的含磷雜環(huán)化合物正被人們廣泛的合成出來。本文在全面闡述和總結(jié)近年來含磷雜環(huán)化合物最新合成研究進展的基礎(chǔ)上，設(shè)計合成了分子內(nèi)同時具有較好生物活性的雜環(huán)和磷組分兩個活性片斷的新型含磷雜環(huán)化合物。 (1)合成了環(huán)磷酰基取代的硫代氨基脲、噁二唑啉、噻二唑、噻唑類化合物。首先，立體選擇性的合成了單一反式結(jié)構(gòu)環(huán)磷酰

2、基取代的硫代氨基脲類化合物，并對其空間立體構(gòu)型穩(wěn)定性進行了研究。而后，我們首次成功使用硝酸銀試劑促進了上面得到的硫代氨基脲產(chǎn)品一鍋脫硫、區(qū)域選擇性環(huán)化，得到了單一的嗯二唑啉類化合物；該方法條件溫和，產(chǎn)率較高，而且在反應過程中磷原子的立體構(gòu)型保持反式不變，產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及空間立體構(gòu)型得到了單晶確證。我們還成功得到了其順式異構(gòu)體產(chǎn)物，單晶數(shù)據(jù)及順反式異構(gòu)體的核磁譜圖充分證明了如下規(guī)律：當2位磷原子的取代基處于反式，相對于順式異構(gòu)體磷譜出現(xiàn)在高場

3、。我們還使用固體光氣促進了硫代氨基脲產(chǎn)品環(huán)化，合成了新型環(huán)磷?；〈泥缍蝾惢衔铩Ｒ陨戏磻际窍攘Ⅲw選擇性的合成六元環(huán)磷酸酯片斷再將其與雜環(huán)對接，我們也成功的在已有噻唑環(huán)上，通過一鍋多步反應方便的合成了環(huán)磷酰基取代的噻唑類化合物。 (2)通過方便、溫和的路線合成了1-環(huán)磷?；?4-亞甲基取代硫代氨基脲類化合物，在2-氧-1，3，2-二氧磷雜環(huán)己烷的2位引入具有較好生物活性的苯基及雜環(huán)醛、酮取代的硫代氨基脲腙官能團，反應產(chǎn)率高

4、，且立體保持地生成反式異構(gòu)體產(chǎn)物。并證明了部分化合物的譜圖非單一化是由于同時存在酮式和烯醇式兩種形式的緣故，以含三氟乙酸的重水為溶劑培養(yǎng)得到了產(chǎn)物單晶，證明加入三氟乙酸后產(chǎn)物表現(xiàn)為單一的酮式，譜圖轉(zhuǎn)換為單一譜圖。此外，還對該產(chǎn)物的環(huán)化反應進行了研究。 (3)實現(xiàn)了巴比妥酸、醛、亞磷酸三苯酯三組分一鍋偶聯(lián)反應，反應通過 knoevenagel縮合及P—Michael加成兩步生成了三組分的偶聯(lián)產(chǎn)物：(N-羥基)巴比妥酸磷酸衍生物。這

5、一反應實現(xiàn)了Michael受體合成及P—Michael加成反應一鍋化。反應的酸性條件避免了亞磷酸三苯酯與醛生成α-羥基膦酸酯的競爭反應，反應操作簡單、產(chǎn)率高，為制備新的C-P鍵提供了一條方便可行路線。 (4)通過KF促進，實現(xiàn)了胺、二硫化碳、α-溴代膦酸酯三組分偶聯(lián)反應：該方法操作簡便、反應時間短、產(chǎn)率高，為α-(氨基二硫代甲酸酯基)膦酸酯類化合物的合成提供了一條新的有效路線。此外，對α-OH膦酸酯，這一重要有機中間體的合成方法