具有潛在生物活性的含氮、硫雜環(huán)化合物的合成.pdf

1、近年來，隨著生物醫(yī)藥的蓬勃發(fā)展，含氮、硫等原子的雜環(huán)化合物的合成引起了人們極大的關(guān)注。眾所周知，具有生物活性的大分子，如蛋白質(zhì)、酶和核酸都是含氮化合物，許多天然產(chǎn)物如生物堿，維生素也多為含氮化合物，而不少抗生素如青霉素、頭孢菌素和抗菌藥物磺酰胺等都是含氮、硫等原子的雜環(huán)化合物。至今，許多具有生物活性的含氮、硫原子雜環(huán)化合物在不斷被人們開發(fā)、研制和使用。它們在醫(yī)藥，除草劑，殺蟲劑，殺菌劑等方面都有了廣泛的應(yīng)用，同時(shí)在染料，多功能材料和許多

2、其他領(lǐng)域發(fā)揮著巨大的作用。
　　 磺酰胺及其衍生物具有廣泛的生物活性，如抗癌、抗艾滋病、抗病毒等，這類化合物已經(jīng)得到人們的高度關(guān)注。而噻唑和吡啶又是兩種重要的含氮雜環(huán)化合物，這些雜環(huán)化合物廣泛地應(yīng)用于藥物小分子設(shè)計(jì)之中，許多含有噻唑環(huán)的天然產(chǎn)物在抗癌方面表現(xiàn)出了潛在的藥用價(jià)值，吡啶化合物除了具有廣泛的生物活性外，同時(shí)還具有低毒性的特點(diǎn)，目前已有多種以吡啶為母體的化學(xué)小分子，已成功應(yīng)用于臨床研究。因而合成新型的磺酰胺、噻唑及吡啶類

3、衍生物具有實(shí)際的研究價(jià)值。
　　 本論文主要對(duì)磺酰胺類、噻唑類及吡啶類雜環(huán)化合物的設(shè)計(jì)及合成進(jìn)行了研究，并對(duì)其中部分化合物進(jìn)行了生物活性的探討。論文的工作主要包括以下幾部分:
　　 (1)新型磺酰胺類化合物的合成:本論文根據(jù)已報(bào)導(dǎo)的具有生物活性的磺酰胺類化合物為合成基礎(chǔ)，從環(huán)氧乙烷開環(huán)得到的醇胺類化合物作為起始原料，經(jīng)TBSCl保護(hù)后與2-氯乙基磺酰氯反應(yīng)得到含羥基保護(hù)的磺酰胺化合物作為中間體，然后通過分子內(nèi)的Micha

4、el addition和Baylis-Hillman反應(yīng)得到了一系列具有潛在生物活性的七元和五元環(huán)狀磺酰胺化合物，這些化合物都通過了核磁、質(zhì)譜等表征手段進(jìn)行了表征。
　　 (2)新型噻唑類化合物的合成:論文以已經(jīng)上市的抗痛風(fēng)藥非布索坦作為合成的基礎(chǔ)，將合成出的含硫代甲酰胺中間體與不同取代基的2-鹵代乙酰乙酸乙酯通過經(jīng)典的Hantszch噻唑合成法，合成出了一系列具有潛在生物活性的噻唑類雜環(huán)化合物，這些化合物都通過了核磁、質(zhì)譜等表

5、征手段進(jìn)行了表征，并且對(duì)其中部分化合物做了黃嘌呤氧化酶抑制劑活性測試。
　　 (3)新型吡啶類化合物的合成:根據(jù)生物電子等排原理，本論文又將己合成的噻唑環(huán)替換為吡啶環(huán)作為目標(biāo)化合物，將合成出的含有硼酸酯的中間體和溴代吡啶類的化合物通過Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)，得到了一系列有潛在生物活性的吡啶類雜環(huán)化合物，這些化合物都通過了核磁、質(zhì)譜等表征手段進(jìn)行了表征，并且對(duì)其中部分化合物做了黃嘌呤氧化酶抑制劑活性測試。
　　 本論文通