溶出度試驗(yàn)結(jié)合GastroPlus軟件評價硝苯地平緩釋制劑和鹽酸二甲雙胍腸溶制劑的質(zhì)量一致性.pdf

1、目的：
　　通過不同釋放介質(zhì)下的體外溶出度試驗(yàn)、GastroPlus軟件模擬的體內(nèi)吸收試驗(yàn)以及體內(nèi)生物利用度試驗(yàn)，對國產(chǎn)的硝苯地平緩控釋制劑和鹽酸二甲雙胍腸溶制劑進(jìn)行質(zhì)量一致性評價。并通過體內(nèi)外相關(guān)性研究，為這兩類制劑選擇有體內(nèi)預(yù)測力的溶出方法。
　　方法：
　　1．硝苯地平緩控釋片體外溶出及虛擬生物等效性研究
　　采用中國藥典、美國藥典、日本橙皮書中收載的溶出方法，測定6種市售硝苯地平緩控釋制劑的體外溶出曲線，

2、并用f2相似因子評價溶出曲線的相似性；選取其中的4種緩釋制劑，利用GastroPlus軟件進(jìn)行虛擬生物等效性評價。
　　2．二甲雙胍腸溶制劑體外溶出、體內(nèi)相對生物利用度及體內(nèi)外相關(guān)性研究
　　選擇3種二甲雙胍腸溶制劑，采用轉(zhuǎn)籃法測定其在不同條件下的溶出曲線；并采用三制劑、三周期、簡單三交叉試驗(yàn)設(shè)計，考察6名健康志愿者單次口服二甲雙胍腸溶制劑500 mg后的生物等效性；用GastroPlus軟件進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性研究。
　

3、　結(jié)果：
　　1．兩種硝苯地平控釋片在三種介質(zhì)中的溶出行為都相似，而四種硝苯地平緩釋片用中國藥典方法和日本橙皮書方法得到的溶出曲線均不相似；中國藥典方法的體內(nèi)外相關(guān)性更好。用中國藥典溶出方法結(jié)合GastroPlus軟件計算的四種硝苯地平緩釋片體內(nèi)吸收曲線相近，模擬生物等效。
　　2．三種鹽酸二甲雙胍腸溶制劑在所考察的3種溶出介質(zhì)中溶出行為差異顯著。6名健康受試者空腹口服500 mg鹽酸二甲雙胍腸溶制劑G、H、I后的主要藥動學(xué)

4、參數(shù)如下：tmax分別為（4.583±1.158）、（4.917±0.861）和（7.000±2.000）h，Cmax分別為（1.543±0.646）、（1.189±0.249）和（0.808±0.406）μg·mL-1，AUC0-24h分別為（7.311±2.192）、（6.253±2.149）和（5.304±3.364）μg·h·mL-1。三種制劑兩兩之間均不具有生物等效性。三種二甲雙胍腸溶制劑的體外溶出和體內(nèi)吸收數(shù)據(jù)間未能建立顯著