溶出度試驗(yàn)結(jié)合GastroPlus軟件評(píng)價(jià)硝苯地平緩釋制劑和鹽酸二甲雙胍腸溶制劑的質(zhì)量一致性.pdf

1、目的：
　　通過(guò)不同釋放介質(zhì)下的體外溶出度試驗(yàn)、GastroPlus軟件模擬的體內(nèi)吸收試驗(yàn)以及體內(nèi)生物利用度試驗(yàn)，對(duì)國(guó)產(chǎn)的硝苯地平緩控釋制劑和鹽酸二甲雙胍腸溶制劑進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。并通過(guò)體內(nèi)外相關(guān)性研究，為這兩類(lèi)制劑選擇有體內(nèi)預(yù)測(cè)力的溶出方法。
　　方法：
　　1．硝苯地平緩控釋片體外溶出及虛擬生物等效性研究
　　采用中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、日本橙皮書(shū)中收載的溶出方法，測(cè)定6種市售硝苯地平緩控釋制劑的體外溶出曲線，

2、并用f2相似因子評(píng)價(jià)溶出曲線的相似性；選取其中的4種緩釋制劑，利用GastroPlus軟件進(jìn)行虛擬生物等效性評(píng)價(jià)。
　　2．二甲雙胍腸溶制劑體外溶出、體內(nèi)相對(duì)生物利用度及體內(nèi)外相關(guān)性研究
　　選擇3種二甲雙胍腸溶制劑，采用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定其在不同條件下的溶出曲線；并采用三制劑、三周期、簡(jiǎn)單三交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察6名健康志愿者單次口服二甲雙胍腸溶制劑500 mg后的生物等效性；用GastroPlus軟件進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性研究。
　

3、　結(jié)果：
　　1．兩種硝苯地平控釋片在三種介質(zhì)中的溶出行為都相似，而四種硝苯地平緩釋片用中國(guó)藥典方法和日本橙皮書(shū)方法得到的溶出曲線均不相似；中國(guó)藥典方法的體內(nèi)外相關(guān)性更好。用中國(guó)藥典溶出方法結(jié)合GastroPlus軟件計(jì)算的四種硝苯地平緩釋片體內(nèi)吸收曲線相近，模擬生物等效。
　　2．三種鹽酸二甲雙胍腸溶制劑在所考察的3種溶出介質(zhì)中溶出行為差異顯著。6名健康受試者空腹口服500 mg鹽酸二甲雙胍腸溶制劑G、H、I后的主要藥動(dòng)學(xué)

4、參數(shù)如下：tmax分別為（4.583±1.158）、（4.917±0.861）和（7.000±2.000）h，Cmax分別為（1.543±0.646）、（1.189±0.249）和（0.808±0.406）μg·mL-1，AUC0-24h分別為（7.311±2.192）、（6.253±2.149）和（5.304±3.364）μg·h·mL-1。三種制劑兩兩之間均不具有生物等效性。三種二甲雙胍腸溶制劑的體外溶出和體內(nèi)吸收數(shù)據(jù)間未能建立顯著