類(lèi)彈性蛋白多肽作為溫敏型液體栓塞劑治療食管胃底靜脈曲張的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　以類(lèi)彈性蛋白多肽（elastin-like polypeptides，ELP）為新型的原位凝膠化的溫度敏感型液體栓塞劑用于食管胃底曲張靜脈的栓塞治療，并對(duì)其可行性、安全性和有效性進(jìn)行評(píng)估，為開(kāi)展內(nèi)鏡下栓塞治療食管胃底靜脈曲張?zhí)峁┌踩?、有效、?jīng)濟(jì)的新型液體栓塞材料。
　　方法：
　?。?）應(yīng)用基因工程合成并優(yōu)化溫敏、自凝集交聯(lián)的ELP：通過(guò)檢測(cè)選擇的3種ELP（ELP60-TYR1、ELP120-TYR1、E

2、LP120-TYR7）的凝膠時(shí)間及相變后的黏彈性，選擇其中一種可迅速發(fā)生凝集，并擁有良好的黏彈性以對(duì)抗血流沖刷，以防止異位栓塞的ELP；將選擇的ELP配置成不同濃度的溶液，通過(guò)測(cè)量各種濃度相變前的粘度，選擇1種最適濃度的 ELP，使其可實(shí)現(xiàn)室溫下經(jīng)內(nèi)鏡注射治療，為后期體外及初步體內(nèi)實(shí)驗(yàn)提供理論依據(jù)。
　　（2）ELP體外栓塞性能評(píng)價(jià)：構(gòu)建體外栓塞模擬裝置，將ELP經(jīng)微導(dǎo)管注入，探討 ELP體外栓塞的可行性及栓塞效果，并證實(shí)其室溫下

3、經(jīng)內(nèi)鏡注射的可操作性。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將裝有玻璃珠的玻璃容器置于37℃的環(huán)境下培養(yǎng)，1周后取出并檢查復(fù)通性及彌散情況。
　　（3）初步評(píng)價(jià)ELP體內(nèi)的栓塞效果：兔股動(dòng)脈注射美藍(lán)-ELP，初步探討其體內(nèi)栓塞可能性及栓塞后的穩(wěn)定性；通過(guò)監(jiān)測(cè)兔血常規(guī)、肝功能及腎功能指標(biāo)，評(píng)估ELP的生物相容性；通過(guò)病理組織學(xué)檢查，評(píng)估ELP體內(nèi)栓塞血管的效果及穩(wěn)定性；通過(guò)檢查栓塞后兔的一般狀況及處死后器官的大體情況，觀察 ELP的異位栓塞情況。
　　結(jié)

4、果：
　?。?）發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)為 ELP120-Tyr7的 ELP具有較短的凝膠時(shí)間及較好的黏彈性，適合栓塞治療。通過(guò)相變前各濃度ELP粘度的對(duì)比，濃度為750umol的ELP為栓塞血管的最適栓塞濃度，可實(shí)現(xiàn)內(nèi)鏡下注射治療。750umol的 ELP120-Tyr7具有最佳栓塞性能，可用于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。
　?。?）體外栓塞模擬裝置實(shí)驗(yàn)證實(shí)ELP可實(shí)現(xiàn)體外栓塞。實(shí)驗(yàn)后剖開(kāi)微導(dǎo)管，未見(jiàn)粘管，微導(dǎo)管內(nèi)壁光滑。被美藍(lán)染色的 ELP凝集后均

5、勻穩(wěn)定的分布于玻璃珠上方而未有沉淀經(jīng)玻璃珠流出。1周后檢查玻璃容器未復(fù)通，ELP形成的凝膠具有較好的穩(wěn)定性。
　　（3）ELP注入后，兔股動(dòng)脈發(fā)生栓塞，栓塞后未發(fā)現(xiàn)異位栓塞癥狀，兔股動(dòng)脈栓塞后血常規(guī)、肝功能及腎功能與栓塞前無(wú)明顯的變化（P>0.05），術(shù)后的病理組織學(xué)證明ELP可實(shí)現(xiàn)初步體內(nèi)栓塞。
　　結(jié)論：
　　(1)750umol結(jié)構(gòu)為ELP120-Tyr7具有最佳栓塞性能，適合作為液體栓塞劑經(jīng)內(nèi)鏡下栓塞治療食管胃