Apicidin對ADAM10的調控及其對阿爾茨海默病治療的機制研究.pdf

1、分類號：R742UDC：密級：重慶醫(yī)科大學碩士學位論文論文題目Apicidin對ADAM10的調控及其對阿爾茨海默病治療的調控及其對阿爾茨海默病治療的機制研究的機制研究作者姓名胡小童胡小童申請學位級別碩士學科、專業(yè)名稱神經(jīng)病學神經(jīng)病學論文答辯年月2016年5月2016年5月指導教師姓名（職稱、單位名稱）陳國俊陳國俊教授教授重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院目錄英漢縮略語名詞對照英漢縮略語名詞對照..............

2、........................................................................................1中文摘要中文摘要..........................................................................................................................3

3、英文摘要英文摘要..........................................................................................................................5論文正文：論文正文：Apicidin對ADAM10的調控及其對阿爾茨海默病的治療機制研究的調控及其對阿爾茨海默病的治療機制研究....9前言...................

4、.....................................................................................................91材料與方法材料與方法........................................................................................................121

5、.1啟動子熒光素酶啟動子熒光素酶報告基因報告基因pGL4.17ADAM10質粒的構建質粒的構建..............121.2傳代細胞培養(yǎng)與細胞系構建傳代細胞培養(yǎng)與細胞系構建.................................................................171.3藥物處理藥物處理....................................................

6、.............................................211.4細胞活力測定細胞活力測定.........................................................................................231.5報告基因熒光素酶活性分析報告基因熒光素酶活性分析........................................

7、.........................231.6熒光定量熒光定量PCR分析（分析（qPCR）............................................................241.7蛋白印跡（蛋白印跡（WB）..................................................................................281.8染色質

8、免疫共沉淀（染色質免疫共沉淀（CHIP）...............................................................311.9慢病毒細胞感染與慢病毒細胞感染與siRNA細胞轉染細胞轉染....................................................351.10數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析...............................

9、....................................................382結果結果....................................................................................................................382.1在SHSY5Y細胞中細胞中apicidin參與調節(jié)參與調節(jié)ADAM10的表達的表

10、達...............382.2apicidin上調了上調了HEK293細胞中細胞中ADAM10的轉錄及翻譯水平的轉錄及翻譯水平........392.3apicidin對ADAM10的調控位點主要在的調控位點主要在ADAM10啟動子區(qū)啟動子區(qū)508—300處.....................................................................................

11、...........392.4apicidin主要主要通過影響通過影響USF1活性調控活性調控ADAM10表達表達.....................402.5apicidin通過通過ERK信號通路調控信號通路調控ADAM10.......................................412.6apicidin通過增加通過增加ADAM10表達抑制表達抑制APP向毒性向毒性Aβ途徑降解途徑降解....423討論討

12、論....................................................................................................................424結論結論................................................................................................

13、....................45參考文獻參考文獻........................................................................................................................46附圖..................................................................

14、..........................................................53文獻綜述文獻綜述........................................................................................................................60致謝............................