Apicidin對ADAM10的調(diào)控及其對阿爾茨海默病治療的機制研究.pdf

1、分類號：R742UDC：密級：重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目Apicidin對ADAM10的調(diào)控及其對阿爾茨海默病治療的調(diào)控及其對阿爾茨海默病治療的機制研究的機制研究作者姓名胡小童胡小童申請學(xué)位級別碩士學(xué)科、專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)論文答辯年月2016年5月2016年5月指導(dǎo)教師姓名（職稱、單位名稱）陳國俊陳國俊教授教授重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院目錄英漢縮略語名詞對照英漢縮略語名詞對照..............

2、........................................................................................1中文摘要中文摘要..........................................................................................................................3

3、英文摘要英文摘要..........................................................................................................................5論文正文：論文正文：Apicidin對ADAM10的調(diào)控及其對阿爾茨海默病的治療機制研究的調(diào)控及其對阿爾茨海默病的治療機制研究....9前言...................

4、.....................................................................................................91材料與方法材料與方法........................................................................................................121

5、.1啟動子熒光素酶啟動子熒光素酶報告基因報告基因pGL4.17ADAM10質(zhì)粒的構(gòu)建質(zhì)粒的構(gòu)建..............121.2傳代細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞系構(gòu)建傳代細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞系構(gòu)建.................................................................171.3藥物處理藥物處理....................................................

6、.............................................211.4細(xì)胞活力測定細(xì)胞活力測定.........................................................................................231.5報告基因熒光素酶活性分析報告基因熒光素酶活性分析........................................

7、.........................231.6熒光定量熒光定量PCR分析（分析（qPCR）............................................................241.7蛋白印跡（蛋白印跡（WB）..................................................................................281.8染色質(zhì)

8、免疫共沉淀（染色質(zhì)免疫共沉淀（CHIP）...............................................................311.9慢病毒細(xì)胞感染與慢病毒細(xì)胞感染與siRNA細(xì)胞轉(zhuǎn)染細(xì)胞轉(zhuǎn)染....................................................351.10數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析...............................

9、....................................................382結(jié)果結(jié)果....................................................................................................................382.1在SHSY5Y細(xì)胞中細(xì)胞中apicidin參與調(diào)節(jié)參與調(diào)節(jié)ADAM10的表達(dá)的表

10、達(dá)...............382.2apicidin上調(diào)了上調(diào)了HEK293細(xì)胞中細(xì)胞中ADAM10的轉(zhuǎn)錄及翻譯水平的轉(zhuǎn)錄及翻譯水平........392.3apicidin對ADAM10的調(diào)控位點主要在的調(diào)控位點主要在ADAM10啟動子區(qū)啟動子區(qū)508—300處.....................................................................................

11、...........392.4apicidin主要主要通過影響通過影響USF1活性調(diào)控活性調(diào)控ADAM10表達(dá)表達(dá).....................402.5apicidin通過通過ERK信號通路調(diào)控信號通路調(diào)控ADAM10.......................................412.6apicidin通過增加通過增加ADAM10表達(dá)抑制表達(dá)抑制APP向毒性向毒性Aβ途徑降解途徑降解....423討論討

12、論....................................................................................................................424結(jié)論結(jié)論................................................................................................

13、....................45參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)........................................................................................................................46附圖..................................................................

14、..........................................................53文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述........................................................................................................................60致謝............................