大麻二酚對小鼠腦出血后急性期神經(jīng)保護(hù)作用及機制.pdf

1、研究目的：
　　1、研究大麻二酚對小鼠腦出血急性期神經(jīng)功能的保護(hù)作用。
　　2、探討大麻二酚在腦出血后急性期抑制炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡的作用并研究其機制。
　　研究方法：
　　1、膠原酶法制作C57/BL6小鼠腦出血模型，將實驗組小鼠隨機分為四組：假手術(shù)組、對照組（單純性腦出血模型組）、模型+CBD2mg/kg組和模型+CBD20mg/kg組。除卻假手術(shù)組，其他各組小鼠均為腦出血模型。
　　2、制備C57/B

2、L6小鼠腦出血模型2h后，模型+CBD2mg/kg組予以腹腔注射2mg/kg劑量大麻二酚；模型+CBD20mg/kg組予以腹腔注射20mg/kg劑量大麻二酚；模型組和假手術(shù)組組術(shù)后2h經(jīng)腹腔注射等量安慰劑（2％吐溫80+生理鹽水）。每組給藥時間位于腦出血模型建立后2h、12h、24h、36h、48h和60h，藥物現(xiàn)配先用。3在腦出血模型成功后第1h和72h參照Grip Test神經(jīng)行為學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)對小鼠進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)功能評分。72h后根據(jù)

3、需要采用不同方法處死各組實驗小鼠，檢測各組腦出血小鼠腦水腫，炎癥反應(yīng)相關(guān)蛋白、細(xì)胞和因子，以及細(xì)胞凋亡相關(guān)。4通過上述實驗，進(jìn)一步設(shè)計相關(guān)實驗方法檢測小鼠腦出血后大麻二酚對神經(jīng)功能保護(hù)機制。
　　結(jié)果：
　　1、Grip Test評分結(jié)果：術(shù)后1h，假手術(shù)組神經(jīng)功能基本未損傷，3組腦出血模型組較假手術(shù)組神經(jīng)功能損傷明顯，評分結(jié)果明顯低（P﹤0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，3組模型組之間評分無明顯差異（P﹥0.05）；術(shù)后72

4、h，與對照組相比，模型+CBD20mg/kg組神經(jīng)行為學(xué)功能明顯改善（P﹤0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2、腦水腫檢測結(jié)果：術(shù)后72h，與對照組比較，模型+CBD20mg/kg組可以明顯降低腦組織水含量，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。
　　3、炎癥相關(guān)表達(dá)：術(shù)后72h，與對照組比較，模型+CBD20mg/kg組可以明顯降低腦組織炎癥因子、HMGB1以及小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目表達(dá)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。

5、r>　　4、細(xì)胞凋亡：術(shù)后72h，與對照組比較，模型+CBD20mg/kg組可以明顯降低腦組織NICD、PARP-1、caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)和TUNEL染色細(xì)胞數(shù)表達(dá)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。
　　結(jié)論：
　　通過本實驗研究，證明大麻二酚可以減輕C57/BL6小鼠腦出血后減輕神經(jīng)功能受損，改善神經(jīng)功能。大麻二酚可能通過抑制HMGB1蛋白表達(dá)從而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的聚集和激活，進(jìn)而抑制炎癥因子表達(dá)，最終減輕炎癥反