FAC及EGCG對CCl-,4-致小鼠肝纖維化的干預(yù)作用及其機制研究.pdf

1、目的：探討沙苑子黃酮(FAC)及表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)對CCl4致小鼠肝纖維化的干預(yù)作用及其機制研究。 方法：昆明種小鼠隨機分成正常對照組、模型組、FAC-1低劑量組、FAC-2中劑量組、FAC-3高劑量組、EGCG-1低劑量組、EGCG-2中劑量組、EGCG-3高劑量組和陽性對照藥秋水仙堿組，共9組。除模型組20只外，其余每組均12只。小鼠腹腔注射50％CCl4橄欖油溶液(1 ml/kg)誘導(dǎo)肝纖維化模型，正常

2、對照組給予等量生理鹽水腹腔注射，每周2次，持續(xù)6周。自造模當(dāng)日起，給藥組每天分別灌服FAC、EGCG和秋水仙堿(0.1 ml/10g)。實驗結(jié)束后，稱小鼠體重及肝重計算肝系數(shù)，檢測各組小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)以及肝組織中羥脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、過氧化物歧化酶(SOD)水平，并進行組織病理學(xué)相關(guān)檢測。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SABC法)檢測肝組織中過氧化物酶體增殖物激

3、活受體γ(PPARγ)和β-連蛋白(β-catenin)的表達。 結(jié)果：(1)對肝重、肝系數(shù)水平的影響：與正常對照組相比，模型組小鼠肝重、肝系數(shù)明顯升高，F(xiàn)AC及EGCG各劑量組能不同程度地降低肝纖維化小鼠肝重、肝系數(shù)。(2)光鏡觀察顯示：模型組小鼠肝組織病理損害嚴(yán)重，肝索排列紊亂，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝小葉周圍明顯壞死，且有假小葉形成，F(xiàn)AC及EGCG各劑量組均在不同程度上減輕了上述病理狀況，F(xiàn)AC-3高劑量組、EGCG-2中劑

4、量組和EECG-3高劑量組效果顯著(P<0.01)。(3)透射電鏡觀察顯示：FAC及EGCG各劑量組可減輕肝纖維化小鼠肝細胞受損程度。(4)對血清ALT、AST、ALB水平的影響：與正常對照組相比，模型組小鼠血清中的ALT、AST水平顯著升高，ALB水平明顯降低。FAC及EGCG各劑量組小鼠血清中ALT、AST顯著降低(P<0.01)，血清ALB水平不同程度地降低。(5)對肝組織SOD、MDA、HYP水平的影響：肝組織生化測定顯示FAC

5、及EGCG各劑量組可顯著提高肝組織中SOD活性，降低MDA、HYP的含量(P<0.01，P<0.05)。(6)免疫組化結(jié)果顯示：FAC及EGCG各劑量組可顯著升高PPARγ、降低β-catenin在肝組織中的表達(P<0.01)。 結(jié)論：通過對肝組織光鏡和透射電鏡觀察，顯示FAC及EGCG抑制了CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的形成和發(fā)展。其作用機制可能與降低血清ALT、AST水平，抗肝細胞損傷；增強肝組織中SOD活性，降低MDA、