早期營養(yǎng)過度對遠(yuǎn)期血壓影響及其腎素-血管緊張素系統(tǒng)改變的研究.pdf

1、目的：研究早期營養(yǎng)過度對子代生長發(fā)育期血壓及組織局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system，RAS）的影響，深入探討早期營養(yǎng)對循環(huán)、腎臟及血管組織中RAS的表達(dá)影響及其在血壓程序化中發(fā)揮的作用。
　　方法：
　?。?）正常雌性SD大鼠懷孕后隨機(jī)分為兩組，孕期及哺乳期均給予高脂飼料母鼠所生子代即為圍生期高脂飲食（high-fat diet，HF）組，而孕期及哺乳期均給予標(biāo)準(zhǔn)飼料母鼠所生子代即為圍

2、生期正常飲食（control diet，Con）組。子代大鼠斷乳后均給予標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，選取雌性子代作為觀察對象。
　?。?）每周監(jiān)測子代大鼠體重、攝食量，于3周、8周及16周用尾套法測定收縮壓和心率。
　?。?）于3周、8周及16周做糖耐量試驗(yàn)，大鼠分別在3周、8周及16周處死后用酶法測定血清甘油三酯、膽固醇水平，用ELISA法測定血清血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)、血管緊張素(1-7)[ angiote

3、nsin(1-7)，Ang(1-7)]水平。
　?。?）收集3周、8周及16周的腎臟及主動脈組織，HE染色觀察16周時主動脈血管壁形態(tài)。用Real-time PCR和Western blot分別測定腎臟、血管組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（angiotensin-converting enzyme2，ACE2）、血管緊張素Ⅱ1型受體（angioten

4、sinⅡtype1 receptor，AT1）、Mas受體 mRNA及蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　?。?）HF組大鼠生后一周起體重即明顯高于Con組大鼠并持續(xù)至成年（除9周、11周外）；HF組大鼠攝食能量在斷乳后初期顯著高于Con組，5周齡后兩組大鼠攝食能量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　?。?）3周、8周時，兩組大鼠收縮壓無明顯組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；而16周時，HF組大鼠收縮壓明顯高于 Con組大鼠（P<0.05）。3

5、周、8周、16周時，兩組大鼠心率均無明顯組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　（3）3周、8周、16周時，Con組及HF組大鼠血清甘油三酯、總膽固醇濃度均無組間差異（P>0.05）；3周、8周時，兩組大鼠糖耐量試驗(yàn)未見顯著差異；但16周時，經(jīng)糖耐量試驗(yàn)激發(fā)后，HF組大鼠在30分鐘、60分鐘時血糖水平明顯高于Con組大鼠（P<0.05）。
　?。?）16周時兩組大鼠鏡下主動脈血管形態(tài)未見明顯差異，血管壁厚度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0

6、.05）。
　　（5）兩組大鼠在3周、8周、16周時血清AngⅡ水平均無組間差異（P>0.05）；3周時，兩組大鼠血清Ang(1-7)水平無組間差異（P>0.05），而8周、16周時HF組大鼠血清Ang(1-7)水平明顯低于Con組（P<0.05）。
　　（6）兩組大鼠腎臟組織在3周時ACE、ACE2、AT1、Mas mRNA及蛋白表達(dá)均無組間差異（P>0.05）；8周、16周時HF組大鼠腎臟組織ACE2 mRNA及蛋白表達(dá)

7、均較Con組下降（P<0.05）；8周HF組大鼠腎臟組織ACE mRNA及蛋白表達(dá)較Con組增加（P<0.05），16周時HF組ACE mRNA表達(dá)仍有增高趨勢，16周時HF組ACE蛋白表達(dá)較Con組增加（P<0.05）；8周、16周時HF組大鼠腎臟組織Mas mRNA及蛋白表達(dá)均較Con組下降（P<0.05）；8周時HF組大鼠腎臟組織AT1 mRNA及蛋白表達(dá)較Con組增加（P<0.05），而16周時兩組大鼠腎臟組織AT1 mRNA及

8、蛋白表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　?。?）兩組大鼠血管組織在3周時ACE mRNA及蛋白表達(dá)無組間差異（P>0.05），而8周、16周時HF組ACE mRNA及蛋白表達(dá)較Con組下降（P<0.05）；3周、8周、16周時兩組大鼠血管組織ACE2、AT1、Mas mRNA及蛋白表達(dá)均無組間差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　?。?）早期營養(yǎng)過度可誘導(dǎo)成年期血壓升高，循環(huán)中Ang（1-7）下調(diào)，腎臟組織局部ACE