3,5-二甲基補(bǔ)骨脂素誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制研究.pdf

1、3，5-二甲基補(bǔ)骨脂素是香豆素衍生物，對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2具有抗癌活性。然而其分子機(jī)制并不十分清楚。本文利用細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)、蛋白免疫雜交、流式細(xì)胞術(shù)、免疫共沉淀、PCR、基因沉默技術(shù)等方法重點(diǎn)研究了3，5-二甲基補(bǔ)骨脂素在人耐藥性肝癌細(xì)胞中的藥效和分子機(jī)制。研究證明，3，5-二甲基補(bǔ)骨脂素能夠通過誘導(dǎo)凋亡來抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，3，5-二甲基補(bǔ)骨脂素能在轉(zhuǎn)錄后水平下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2的水平，在轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)凋亡蛋白Bim

2、的轉(zhuǎn)錄。此外，3，5-二甲基補(bǔ)骨脂素通過上調(diào)Bim來破壞Bcl-2和Bax、Mcl-1和Bak之問的結(jié)合，從而將Bax和Bak從Bcl-2和Mcl-1中釋放出來。Bax和 Bak的釋放和活化，使得線粒體外膜發(fā)生通透化，并且從線粒體中釋放出細(xì)胞色素c等效應(yīng)分子。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，3，5-二甲基補(bǔ)骨脂素不僅在體外具有凋亡誘導(dǎo)活性，在體內(nèi)也能抑制耐藥性肝癌移植瘤的生長(zhǎng)。
　　總結(jié)起來，3，5-二甲基補(bǔ)骨脂素能夠在體內(nèi)通過上調(diào)Bim引起B(yǎng)ax和B