甘草酸二銨對(duì)百草枯致急性腎損傷大鼠腎組織的TLR-4及NF-κB表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察甘草酸二銨(DG)對(duì)百草枯(PQ)中毒引起急性腎損傷大鼠腎組織的保護(hù)作用，研究其作用與Toll樣受體4(TLR-4)、髓樣分化因子(Myd88)、核因子κB(NF-κB)、對(duì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)及相關(guān)信號(hào)分子之間的關(guān)系，并探討DG對(duì)PQ致急性腎損傷大鼠的腎組織作用機(jī)制。
　　方法：50只SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為百草枯模型組（PQ組，n=20）、生理鹽水對(duì)照組(NS組，n=10)和甘草酸二銨干預(yù)組（DG組，n=20

2、），PQ組和DG組給予PQ100 mg/kg一次性灌胃，NS組則給予等量生理鹽水灌胃。DG組灌胃后立即給予甘草酸二銨50mg/kg腹腔注射。每24 h重復(fù)給藥一次，觀察至72小時(shí)，處死大鼠。取腹主動(dòng)脈血，評(píng)估腎功能;病理學(xué)觀察大鼠腎組織形態(tài)學(xué)改變，ELISA檢測(cè)血清和腎組織IL-6的含量，免疫組化采圖分析各組TLR4、Myd88及NF-κ B P65蛋白表達(dá)變化，熒光定量PCR(QRPCR)方法檢測(cè)腎組織TLR4、Myd88及NF-κB

3、的的基因表達(dá)。
　　結(jié)果：DG組大鼠血清Cr、BUN、IL-6與腎組織IL-6的水平明顯低于PQ組(P＜0.01)，但顯著高于NS組(P＜0.01)。病理形態(tài)學(xué)觀察，NS組腎組織結(jié)構(gòu)清晰，未見明顯水腫、充血、變性等病理學(xué)改變;PQ組、DG組鏡下可見腎小管上皮細(xì)胞腫脹，空泡變性、壞死，管腔狹窄，部分管腔閉鎖，且DG組病變輕于PQ組。免疫組化采圖分析TLR4主要表達(dá)在腎細(xì)胞胞膜上，Myd88主要表達(dá)在細(xì)胞胞質(zhì)，NF-κB P65主要表

4、達(dá)在細(xì)胞胞核，同時(shí)也有少量表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)，主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞。DG組TLR4、Myd88及NF-κB P65蛋白陽性表達(dá)率高于NS組(P＜0.01)，但低于PQ組(P＜0.01)。QPCR結(jié)果顯示，DG組TLR4mRNA、Myd88mRNA及NF-κ BmRNA表達(dá)率高于NS組(P＜0.01)，但低于PQ組(P＜0.01)。
　　結(jié)論：百草枯中毒可致大鼠急性腎損傷，腎小管上皮細(xì)胞損傷最為嚴(yán)重;中毒大鼠腎組織中T