版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、機(jī)體的固有免疫系統(tǒng)是由多種細(xì)胞所組成,這些細(xì)胞能形成快速免疫應(yīng)答,保護(hù)機(jī)體免受外界病原體的攻擊。自然殺傷細(xì)胞即NK細(xì)胞是一類(lèi)具有細(xì)胞毒性的固有淋巴細(xì)胞,在機(jī)體抗病原體和抗腫瘤應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。NK細(xì)胞能釋放穿孔素和顆粒酶,并且NK細(xì)胞可以通過(guò)其表面表達(dá)的Fas-L與靶細(xì)胞表面表達(dá)的死亡受體Fas結(jié)合,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡?;罨腘K細(xì)胞也能產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子如γ干擾素,進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體的固有和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。從傳統(tǒng)的NK細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)至今已有40
2、多年歷史,關(guān)于NK細(xì)胞的發(fā)育和功能也有很多研究,但是是調(diào)控NK細(xì)胞發(fā)育、分化和功能的機(jī)制尚不清楚。
“RNA世界假說(shuō)”認(rèn)為早期生命的基礎(chǔ)是RNA,然后RNA將遺傳信息轉(zhuǎn)交給更為穩(wěn)定的DNA,將催化功能轉(zhuǎn)交給更多樣且全能的蛋白質(zhì)。于是,盡管RNA在早期翻譯和剪接中發(fā)揮重要作用,但是其卻被大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為只是基因和蛋白質(zhì)的中間體,即中心法則“DNA產(chǎn)生RNA產(chǎn)生蛋白”。然而,研究發(fā)現(xiàn)復(fù)雜有機(jī)體的基因組大部分被轉(zhuǎn)錄為RNA,并且發(fā)現(xiàn)了
3、一類(lèi)新型的發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的非編碼RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)。雖然現(xiàn)在大多數(shù)研究集中在較短的RNA上,越來(lái)越多的研究卻發(fā)現(xiàn)有一類(lèi)較長(zhǎng)的轉(zhuǎn)錄本,它們不編碼蛋白,但能以RNA的形式發(fā)揮功能。盡管現(xiàn)在對(duì)這類(lèi)轉(zhuǎn)錄本沒(méi)有一個(gè)公認(rèn)的分類(lèi),但long ncRNAs被認(rèn)為是一類(lèi)長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸的RNA分子,可能對(duì)細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能發(fā)揮有重要調(diào)控作用。
在本研究中,我們分離并純化了人早孕蛻膜NK(dNK)、外周
4、血NK(pNK)、臍血NK細(xì)胞(cNK)和人外周血T細(xì)胞,以T細(xì)胞為對(duì)照,對(duì)這四種細(xì)胞進(jìn)行了人長(zhǎng)鏈非編碼RNA的芯片分析。我們?nèi)〉昧艘韵聨讉€(gè)方面的結(jié)果:
1、我們分析了四種細(xì)胞分別高表達(dá)的lncRNA,發(fā)現(xiàn)它們具有各自不同的lncRNA表達(dá)譜,這也與之前認(rèn)為lncRNA的表達(dá)與蛋白相比具有更多細(xì)胞特異性的觀點(diǎn)相符,這些不同的lncRNA可能在細(xì)胞發(fā)育或功能中發(fā)揮直接或間接的調(diào)控作用。
2、我們分析了三種NK細(xì)胞交叉表
5、達(dá)的lncRNA,針對(duì)lncRNA的表達(dá)對(duì)三種細(xì)胞相關(guān)性進(jìn)行了分析,我們發(fā)現(xiàn)外周血NK細(xì)胞(pNK)和人臍帶血NK細(xì)胞(cNK)的相關(guān)性比較高,而早孕蛻膜NK(dNK)與它們相關(guān)性相對(duì)較低。這也與之前的觀點(diǎn)及本室之前的研究結(jié)果相符,即人外周血NK和臍帶血NK是表型相對(duì)較成熟的NK細(xì)胞,殺傷能力較強(qiáng);而人蛻膜NK是表型相對(duì)較不成熟的NK細(xì)胞,殺傷能力較弱。
3、由于lncRNA的功能反映于其作用的靶基因上,于是我們對(duì)lncRNA
6、可能作用的靶基因進(jìn)行了聚類(lèi)分析。根據(jù)NK細(xì)胞的主要功能,我們將靶基因分為三類(lèi):分化、殺傷、細(xì)胞因子分泌。分析發(fā)現(xiàn)可能調(diào)控這些靶基因的lncRNA在pNK和cNK中的表達(dá)相較于dNK中的表達(dá)有明顯差異,這也提供了另一種分子機(jī)制,即這些差異表達(dá)的lncRNA調(diào)控了靶基因的表達(dá),從而導(dǎo)致不同亞群NK細(xì)胞功能不同。
4、最后我們對(duì)dNK細(xì)胞中高表達(dá)的一條lncRNA進(jìn)行了分析,這條lncRNA在dNK中高表達(dá),pNK和cNK表達(dá)次之,
7、T細(xì)胞中幾乎不表達(dá)。由于其在基因組上的位置與CD56,即NK細(xì)胞上一個(gè)標(biāo)志性的表面分子相重疊,位于CD56的第一個(gè)內(nèi)含子區(qū),因此我們將其命名為lnc-CD56。研究發(fā)現(xiàn)將其敲低之后,CD56的表達(dá)也隨之下調(diào),表明其能調(diào)控CD56的表達(dá)。
綜上,我們研究的創(chuàng)新之處在于首次對(duì)NK細(xì)胞進(jìn)行了lncRNA的芯片檢測(cè),并且對(duì)芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行了系統(tǒng)性的生物信息學(xué)分析,并根據(jù)靶基因進(jìn)行聚類(lèi)分析,發(fā)現(xiàn)了一系列可能在NK細(xì)胞分化、行使殺傷功能或分泌
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- LncRNA在肺癌中的表達(dá)及調(diào)控機(jī)制研究.pdf
- 肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌差異LncRNA表達(dá)分析.pdf
- CD56在梭形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)及其病理意義.pdf
- lncRNA HOTAIR調(diào)控肝癌細(xì)胞自噬的機(jī)制研究.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌中l(wèi)ncRNA的表達(dá)及意義.pdf
- LncRNA-Scrt2的鑒定及表達(dá)譜分析.pdf
- Adiponectin AS lncRNA對(duì)前體脂肪細(xì)胞分化的作用及調(diào)控機(jī)制.pdf
- 偽狂犬病毒lncRNA轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和lncRNA在神經(jīng)細(xì)胞中的表達(dá).pdf
- lncRNA與轉(zhuǎn)錄因子關(guān)聯(lián)關(guān)系分析及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建.pdf
- CD56在梗阻性膽道疾病膽管上皮細(xì)胞中表達(dá)的研究.pdf
- 人膠質(zhì)瘤中miRNA-21及LncRNA HOTAIR的調(diào)控機(jī)制研究.pdf
- 肉用綿羊lncRNA特征分析及細(xì)胞水平功能驗(yàn)證.pdf
- 牛胚胎中抗氧化相關(guān)lncRNA表達(dá)分析及細(xì)胞水平功能初探.pdf
- CgA、NSE、CD56和AR在前列腺癌中的表達(dá)及意義.pdf
- 子癇前期外周血CD3-CD16+CD56+NK細(xì)胞水平變化研究.pdf
- 胃癌患者圍手術(shù)期外周血T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及NK細(xì)胞(CD16+CD56+)表達(dá)結(jié)果的比較分析.pdf
- 小細(xì)胞肺癌CD56、CgA、Syn及TTF-1的檢測(cè)及臨床應(yīng)用研究.pdf
- 人表皮干細(xì)胞lncRNA與mRNA差異表達(dá)相關(guān)性及其作為ceRNA的作用分析.pdf
- 體外不同培養(yǎng)時(shí)間影響CD3-CD56+NK細(xì)胞數(shù)量及活性變化的研究.pdf
- 膀胱癌中差異表達(dá)的lncRNA篩選及功能分析.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論