胸腔積液證型分布及其基于GC-MS的代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的:探討胸腔積液證型分布規(guī)律并比較良惡性胸腔積液的證型分布，為臨床醫(yī)師辨證論治提供幫助;探尋具有鑒別良惡性胸腔積液的小分子標(biāo)志物，為良惡性胸腔積液的診斷提供新的依據(jù)。
　　方法:收集144例胸腔積液患者信息，對其性別、年齡、胸腔積液良惡性分類進行統(tǒng)計分析，根據(jù)中醫(yī)辨證原則進行辨證，進一步對證型的分布規(guī)律進行分析。利用GC-MS對其中100例胸腔積液進行代謝組學(xué)分析，通過多維統(tǒng)計方法構(gòu)建PCA、OPLS-DA數(shù)學(xué)模型，結(jié)合單維統(tǒng)計

2、分析兩獨立樣本T檢驗或非參數(shù)檢驗Mann-Whitney U檢驗篩選出具有鑒別良惡性胸腔積液的小分子標(biāo)志物。
　　結(jié)果:臨床研究發(fā)現(xiàn)144例胸腔積液液患者，男性89例占61.81％，女性55例，占38.19％，發(fā)病年齡最小為19歲，年齡最大為95歲，平均發(fā)病年齡在63.40±20.03歲，其中惡性胸腔積液患者71例占49％，良性胸腔積液患者73例占51％。證型研究示胸腔積液患者中飲停胸脅證患者最多77例，痰瘀互結(jié)證其次36例，邪犯

3、胸肺證22例，陰虛內(nèi)熱證最少僅有9例。統(tǒng)計分析示四種證型在良惡性胸腔積液中分布具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩兩比較示，飲停胸脅證與邪犯胸肺證、飲停胸脅證與陰虛內(nèi)熱證、痰瘀互結(jié)證與邪犯胸肺證、痰瘀互結(jié)證與陰虛內(nèi)熱證在良惡性胸腔積液中分布有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.00833)，飲停胸脅證與痰瘀互結(jié)證、邪犯胸肺證與陰虛內(nèi)熱證在良惡性胸腔積液中分布無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.00833)。100例良惡性胸腔積液進行基于GC-MS代謝組學(xué)研究，對其數(shù)據(jù)

4、進行多變量統(tǒng)計分析，通過主成分分析(PCA)構(gòu)建數(shù)學(xué)模型提取4個主成分描述原始數(shù)據(jù)集特征，并利用正交偏最小二乘法判別分析法(OPLS-DA)構(gòu)建模型能夠很好的將良惡性胸腔積液區(qū)分開。該模型實驗組預(yù)測準(zhǔn)確率96.25％、敏感性91.11％、特異性94.71％，驗證組預(yù)測的準(zhǔn)確率90％、敏感性90％、特異性90％。結(jié)合單維統(tǒng)計分析結(jié)果示甲基丙二酸、甘油、硬脂酸、棕櫚酸單甘油酯、硬脂酸單甘油酯在良惡性胸腔積液中含量差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.

5、05)，且惡性胸積液中甘油、硬脂酸、棕櫚酸單甘油酯、硬脂酸單甘油酯含量高于良性組而良性胸腔積液中甲基丙二酸含量要高于惡性組。將實驗組80例胸腔積液患者按證型分成4組建立多變量統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集，利用PCA建模共提取了5個主成分描述數(shù)據(jù)集特征，進一步通過OPLS-DA建模發(fā)現(xiàn)其中陰虛內(nèi)熱證在橢圓形范圍之外能夠與其他三種證型分開。
　　結(jié)論:1.胸腔積液證型分布研究發(fā)現(xiàn)四種證型中以飲停胸脅證為最多，痰瘀互結(jié)證次之，邪犯胸肺證較少，陰虛內(nèi)熱

6、證最少;進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，飲停胸脅證與邪犯胸肺證、飲停胸脅證與陰虛內(nèi)熱證、痰瘀互結(jié)證與邪犯胸肺證、痰瘀互結(jié)證與陰虛內(nèi)熱證在良惡性胸腔積液中分布有差異。惡性胸腔積液中以飲停胸脅證最多，痰瘀互結(jié)證其次，邪犯胸肺證較少，未見陰虛內(nèi)熱證患者;良性胸腔積液中以飲停胸脅證最多，邪犯胸肺證次之，陰虛內(nèi)熱證較少，痰瘀互結(jié)證最少。2.基于GC-MS的胸腔積液代謝組學(xué)研究，構(gòu)建了具有較高準(zhǔn)確率、敏感性和特異性的鑒別良惡性胸腔積液模型，為臨床診斷提供新的手