大鼠非酒精性脂肪肝的IDEAL-IQ和MRS評(píng)價(jià).pdf

1、背景和目的：
　　隨著生活方式的改變和生活水平的提高，肥胖和脂肪肝人群比例逐漸上升。非酒精性脂肪肝病（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）已成為社會(huì)的通病。脂肪肝是可逆性病變，因此，早期診斷和治療脂肪肝是非常必要的，以防止肝脂肪變性的進(jìn)一步發(fā)展。肝臟病理穿刺是診斷脂肪肝評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，病理穿刺具有創(chuàng)傷性，所以病理穿刺不能作為篩查和長(zhǎng)期病情監(jiān)測(cè)的檢查方法。因此，學(xué)者正在研究非侵入性的方

2、法來(lái)測(cè)量脂肪含量。中華醫(yī)學(xué)會(huì)2006年制定脂肪肝分級(jí)：F0（正常肝臟）：脂肪變的肝細(xì)胞小于5％；F1：脂肪變的肝細(xì)胞為5%-30%，F(xiàn)2（輕度脂肪肝）：脂肪變的肝細(xì)胞為31%-50%，F(xiàn)3（中度脂肪肝）：脂肪變的肝細(xì)胞為51%-75%，F(xiàn)4（重度脂肪肝）：脂肪變的肝細(xì)胞大于75%。
　　目前能無(wú)創(chuàng)性測(cè)量脂肪含量的方法：超聲（Ultrasound，US），計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT），MRI。超聲（US）對(duì)輕度脂肪變性不敏感、主觀性高，缺

3、乏客觀指標(biāo)。計(jì)算機(jī)斷層掃描（Computed Tomography，CT）具有輻射性，不能作為篩查和長(zhǎng)期病情監(jiān)測(cè)的檢查方法。磁共振成像被認(rèn)為是肝臟脂肪的非侵入性檢測(cè)和定量?jī)?yōu)越的成像方法。目前用于脂肪肝評(píng)估的MRI的序列主要有：正反相位、MRS、IDEAL、IDEAL-IQ。
　　材料與方法：
　　1.隨機(jī)選取60只清潔級(jí)健康雄性SD大鼠，大鼠平均周齡5.5周齡。體重94.6±8.9 g。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均由鄭州大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。

4、按照隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為實(shí)驗(yàn)組(46只)和對(duì)照組(14只)，實(shí)驗(yàn)組高脂飲食8周、12周，對(duì)照組正常飲食8、12周。按照掃描注射對(duì)比劑的濃度，大鼠又分為：低劑量組、中等劑量組、高劑量組。
　　2.磁共振掃描：美國(guó)GE公司Discovvery MR7503.0T超導(dǎo)高場(chǎng)磁共振掃描機(jī)。掃描線圈：膝關(guān)節(jié)線圈。每組大鼠均在8周、12周行磁共振。掃描的序列有：T1加權(quán)成像（T1-Weighted Imaging，T1WI）、T2加權(quán)成像（T

5、2-weighted imaging，T2WI）、彌散加權(quán)成像（Diffusion Weighted Imaging，DWI）、波譜（Magnetic Resonance Spectroscopy，MRS）、IDEAL-IQ。然后尾靜脈注射對(duì)比劑，注射對(duì)比劑后1 min、3 min行IDEAL-IQ掃描。在掃描結(jié)束后解剖去肝臟組織，進(jìn)行石蠟包埋,常規(guī)切片,行HE染色。
　　3.后處理：通過(guò)通過(guò)GE后處理工作站進(jìn)行后處理：1、SAG

6、E7.0軟件處理MRS獲得脂峰下面積，通過(guò)計(jì)算得出脂肪含量；2、IDEAL-IQ進(jìn)行后處理，在對(duì)應(yīng)MRS掃描時(shí)定位體素塊相應(yīng)位置選擇感興趣區(qū)得到脂肪比值；3、對(duì)注射對(duì)比劑前后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的IDEAL-IQ相對(duì)應(yīng)的位置選擇感興趣區(qū)得到脂肪比值和R2*值。4、光鏡下觀察病理切片，按照脂肪浸潤(rùn)的肝細(xì)胞數(shù)量占肝細(xì)胞總數(shù)的比例進(jìn)行分級(jí)。
　　4.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用簡(jiǎn)單線性回歸分析

7、MRS測(cè)得的脂肪比值（Fat Fraction，F(xiàn)F）（即峰下面積比值）、IDEAL-IQ測(cè)得的脂肪比值（Fat Fraction，F(xiàn)F）分別與大鼠脂肪肝病理程度的相關(guān)性。采用ROC分析評(píng)價(jià)MRS、IDEAL-IQ診斷非酒精性脂肪肝的最佳界點(diǎn)。同一劑量組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的脂肪相對(duì)含量及R2*之間的比較采用重復(fù)測(cè)量方差分，同一測(cè)量時(shí)間不同組脂肪相對(duì)含量及R2*之間的比較采用單因素方差分析，并采用L-SD檢驗(yàn)進(jìn)一步兩兩比較。P<0.05提示差異有

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1．F0（脂肪變的肝細(xì)胞為<5%）為Ⅰ級(jí)：9只；F1：脂肪變的肝細(xì)胞為5%-30%為Ⅱ級(jí)：11只；F2（脂肪變的肝細(xì)胞為31%-50%）為Ⅲ級(jí)：21只；F3（脂肪變的肝細(xì)胞為51%-75%）為Ⅳ級(jí)：13只；F4（脂肪變的肝細(xì)胞大于75%）為Ⅴ級(jí)：6只。
　　2. IDEAL-IQ、MRS結(jié)果：(1). FF-IDEAL-IQⅠ級(jí)：4.63±0.60%；Ⅱ級(jí)：6.48±0.61%；Ⅲ級(jí)：9.

9、10±1.89%；Ⅳ級(jí)：18.94±6.24%；Ⅴ級(jí)：37.67±6.17%。FF-IDEAL-IQ值與病理結(jié)果呈正相關(guān)（R=0.825，p<0.01），ID IQ判定大鼠脂肪肝的閾值為7.31%。(2). FF-MRS：Ⅰ級(jí)：4.24±1.69%：Ⅱ級(jí)；7.90±1.90%；Ⅲ級(jí)：13.18+3.83%；Ⅳ級(jí)：20.71+10.15%：Ⅴ級(jí)：39.10±9.09%。FF-MRS與病理結(jié)果呈正相關(guān)（R=0.796，p<0.01），MRS

10、判定大鼠脂肪肝的閾值為10.56%。IDEAL-IQ與大鼠脂肪肝的病理程度相關(guān)性高于MRS。
　　3. FF-IDEAL-IQ：(1).低劑量組：注射對(duì)比劑前與注射對(duì)比劑后1 min,3 min的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.280，P=0.116）；(2).中等劑量組：注射對(duì)比劑前與注射對(duì)比劑后1 min，3 min的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.28，P=0.181）；(3).高劑量組：注射對(duì)比劑前與注射對(duì)比劑后1 min，3 m

11、in的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.554，P=0.091）。(4).注射對(duì)比劑前：各劑量組FF的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.108，P=0.898），(5).注射對(duì)比劑后1 min：各劑量組FF的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.337，P=0.72)。(6).注射對(duì)比劑后3 min：各劑量組FF的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.209，P=0.812)。
　　4. R2*值：(1).低劑量組：注射對(duì)比劑前與注射對(duì)比劑后1min,3min的差異均

12、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=163.300，P=0.000）；(2).中等劑量組：注射對(duì)比劑前與注射對(duì)比劑后1 min，3 min的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=347.457，P=0.00）；(3).高劑量組：注射對(duì)比劑前與注射對(duì)比劑后1min,3 min的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=380.586，P=0.091）；(4).注射對(duì)比劑前：各劑量組R2*值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.912，P=0.157）；(5).注射對(duì)比劑后1 min：各劑量組R2*

13、值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.236，P=0.008）；(1).注射對(duì)比劑后3 min：各劑量組R2*值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.209，P=0.812）。
　　結(jié)論：
　　1. FF-MRS與NAFL病理結(jié)果呈正相關(guān)，MRS診斷脂肪肝的閾值為10.56%。
　　2. FF-IDEAL-IQ與NAFL病理結(jié)果呈正相關(guān)，IDEAL-IQ診斷脂肪肝的閾值為7.31%。
　　3. DEAL IQ與大鼠脂肪肝的病理程度