2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、登革病毒(dengue virus)是一種單股正鏈RNA病毒,屬于黃病毒科黃病毒屬。按血清型可分為四種:登革1型-4型(DENV-1—DENV-4),患者感染登革病毒后會(huì)導(dǎo)致登革熱(DF)、登革出血熱(DHF)或登革休克綜合癥(DSS)。2010年的一項(xiàng)研究表明,全球每年感染登革病毒的人數(shù)大約有3.9億,其中表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀的人數(shù)約9600萬(wàn)。然而目前臨床上還沒(méi)有針對(duì)登革熱感染特定的預(yù)防或治療藥物上市。因此,研發(fā)高效、特異性的防治登

2、革病毒的藥物已經(jīng)刻不容緩。
  登革病毒入侵時(shí),其非結(jié)構(gòu)蛋白(NS protease)參與對(duì)宿主細(xì)胞的免疫應(yīng)答、RNA的復(fù)制和組裝,其中NS3蛋白的N端具有絲氨酸蛋白酶的活性,NS2B蛋白輔助其發(fā)揮酶切作用。NS2B-NS3蛋白酶可以切割多聚前體蛋白,將蛋白間的連接處經(jīng)過(guò)水解作用裂解,形成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白,經(jīng)過(guò)復(fù)制和組裝后形成成熟的病毒。一旦NS2B-NS3蛋白酶的功能喪失,登革病毒的增殖即被終止,因而NS2B-NS3蛋白酶是

3、抗登革病毒的藥物研發(fā)中的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。
  本文以NS2B-NS3蛋白酶為靶點(diǎn),三肽醛(Bz-Lys-Arg-Arg-H)和四肽醛抑制劑( Bz-Nle-Lys-Arg-Arg-H)的多肽序列為參照模板,確定NH2-Lys(Boc)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Lys(Z)-Weinreb酰胺為四肽中間體,通過(guò)引入不同的“l(fā)inker”,連接首尾兩個(gè)賴氨酸形成環(huán)肽,后經(jīng)過(guò)還原、除去保護(hù)基后得到4個(gè) NS2B-NS3蛋白酶環(huán)

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