46,XX性反轉(zhuǎn)綜合征患兒的臨床特征及基因變異研究.pdf

1、目的：
　　通過對(duì)性反轉(zhuǎn)患兒的候選基因SRY，SOX9，DAX1，SF1(NR5A1)，WNT4，DHH進(jìn)行分子生物學(xué)研究，探討引致性反轉(zhuǎn)的基因變異類型，并與患兒臨床表型特征比較，進(jìn)一步研究不同類型性反轉(zhuǎn)的分子機(jī)理。
　　方法：
　　收集4例性反轉(zhuǎn)綜合征患兒，經(jīng)詳細(xì)的病史詢問（重點(diǎn)性發(fā)育異常家族史），孕期特殊物品接觸史，體格檢查（重點(diǎn)外生殖器表型）及相關(guān)輔助檢查來獲取臨床資料，進(jìn)行GnRH激發(fā)試驗(yàn)及HCG激發(fā)試驗(yàn)了解其

2、下丘腦-垂體及睪丸性激素分泌功能，抽取其外周血標(biāo)本提取DNA，對(duì)4例患兒SRY進(jìn)行FISH檢測，并對(duì)候選基因SRY，SOX9，DAX1，SF1(NR5A1)，WNT4，DHH行PCR檢測，進(jìn)行基因測序分析。測序結(jié)果用比對(duì)軟件Sequencher進(jìn)行序列比對(duì)分析。
　　結(jié)果：
　　（1）4例患兒中，染色體核型均為46，XX；SRY均為陰性，均以男孩撫養(yǎng)，生殖器 B超均提示可見睪丸回聲，未見卵巢及子宮回聲；
　　（2）4例

3、患兒均行LHRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)示下丘腦-垂體功能未見異常；其中2例行HCG激發(fā)實(shí)驗(yàn)，刺激后睪酮升高明顯；
　?。?）3例患兒SF1(NR5A1)基因發(fā)現(xiàn)E04雜和突變（c.G437C p.G146A）；4例患兒DAX1基因發(fā)現(xiàn)E01同義（1例為雜合）突變（c.G498A p.R166R）；1例患兒SOX9基因發(fā)現(xiàn)E02雜和同義突變（c.C507T p.H169H）。
　　結(jié)論：
　　1.性反轉(zhuǎn)患兒的主要臨床特征為：嬰幼兒可因

4、外生殖器異常早期診斷，無外生殖器畸形者診斷延遲，故該疾病兒科臨床易漏診或誤診。
　　2.本研究中，4例患兒中3例SF1(NR5A1)基因E04出現(xiàn)雜和突變（c.G437C p.G146A），經(jīng)pubmed SNP檢索為單核苷酸多態(tài)性（rs1110061），該多態(tài)性位點(diǎn)可能為性發(fā)育異常發(fā)生的易感因素，與性反轉(zhuǎn)的相關(guān)性有待研究，可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。
　　3.對(duì)于該疾病發(fā)病機(jī)制研究檢索中，常規(guī)分子生物學(xué)檢測仍存在一定局限性，可