初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的:探討初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞與預(yù)后的相關(guān)性，為臨床上根據(jù)患者免疫狀態(tài)預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供指導(dǎo)。
　　方法:本研究回顧性收集了2013年12月至2016年4月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科入院的初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者144名。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)均由組織病理學(xué)診斷證實(shí)為無(wú)手術(shù)指征的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，或已經(jīng)姑息性手術(shù)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者;(2)均為初次治療的患者;(3)一線治療前患者行淋巴細(xì)胞亞群水平

2、檢測(cè);(4)有完整的臨床基本信息資料及隨訪。所有患者均隨訪至2016-11-01，發(fā)病年齡從26-80歲，中位發(fā)病年齡為60歲，中位隨訪時(shí)間為13個(gè)月。按照原始病歷資料收集患者初治前T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞數(shù)值及與預(yù)后相關(guān)的臨床病理信息，采用Kaplan-Meier曲線進(jìn)行生存分析，Log-rank檢驗(yàn)是用于生存終點(diǎn)的單變量比較。Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸分析患者臨床病理參數(shù)及淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)總生存的影響。采用正相關(guān)分析T細(xì)胞亞群與血常規(guī)淋巴細(xì)胞的相

3、關(guān)關(guān)系。所有的檢驗(yàn)都認(rèn)為P＜0.05為有意義。利用X-tile軟件在最小P值處取分析指標(biāo)cut-off值，其余所有的分析是應(yīng)用SPSS21軟件完成的。
　　結(jié)果:符合入組標(biāo)準(zhǔn)的初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者144例，其中男性患者93例，女性患者51例，EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生長(zhǎng)因子受體)突變患者36名，ALK（Anaplastic Lymphoma Kinase，間變性淋巴瘤激酶

4、）基因重排患者1名，EGFR野生及不明型患者107名;根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期:ⅢB期患者36例，Ⅳ期患者72例;病理類型:腺癌患者99例，鱗癌患者40例，其他類型的非小細(xì)胞肺癌患者5例;至隨訪截止:82例(57.0％)死于疾病進(jìn)展，失訪1例。從整體人群的生存分析看，整個(gè)納入人群的中位生存時(shí)間為16.0個(gè)月(95％CI13.4-18.6)，EGFR突變及ALK基因重排的患者中位生存時(shí)間為28.0月(95％CI18.2-3

5、7.8)明顯優(yōu)于EGFR基因不明患者的中位生存時(shí)間14.0月(95％CI11.9-16.1)。從總體人群生存分析可以得出，CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目高值組總生存明顯優(yōu)于CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目低值組總生存(中位生存時(shí)間18.0月VS11.0月，P=0.008)，但從總體人群CD4+T細(xì)胞亞群數(shù)目、CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)目、NK(NaturalKiller,自然殺傷)細(xì)胞數(shù)目的生存分析來(lái)看并沒有顯著性的差異。從EGFR突變及ALK基因重排組的患者

6、來(lái)看，CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)目、NK細(xì)胞數(shù)目對(duì)于總生存的影響并無(wú)顯著性差異;單獨(dú)分析EGFR、ALK基因野生及不明的患者，生存分析中發(fā)現(xiàn)CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目高值組總生存明顯優(yōu)于CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目低值組總生存（中位生存時(shí)間16.0月VS9.0月，P＜0.001），CD4+T細(xì)胞亞群數(shù)目高值組總生存明顯優(yōu)于CD4+T細(xì)胞亞群數(shù)目低值組總生存（中位生存時(shí)間16.0月VS11.0月，P=0.010），CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)

7、目高值組總生存明顯優(yōu)于CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)目低值組總生存（中為生存時(shí)間15.0月VS9.0月，P=0.002）。進(jìn)而對(duì)EGFR、ALK基因野生及不明的患者行單因素分析顯示發(fā)現(xiàn)性別(HR=0.416，P=0.011)，吸煙史(HR=2.080，P=0.022)，ALB(Albumin，白蛋白)(HR=0.426，P=0.034)，BMI(Body Mass Index，身體質(zhì)量指數(shù))(HR=0.481，P=0.009)，TP(TotalP

8、rotein，總蛋白)(HR=0.612，P=0.049)，CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目(HR=0.333，P＜0.001)，CD4+T細(xì)胞亞群數(shù)目(HR=0.546，P=0.013)，CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)目(HR=0.353，P=0.003)與OS相關(guān)。多因素分析得出，性別(HR=0.448，95％CI:0.212-0.948, P=0.036), BMI(HR=0.551,95％CI:0.309-0.983, P=0.044),CD3+T

9、細(xì)胞亞群數(shù)目(HR=0.430，95％CI:0.198-0.934，P=0.033)是OS獨(dú)立預(yù)后因素，男患者、BMI小于等于21.1、CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目小于等于969的有總生存差的趨勢(shì)。將患者按性別、BMI、CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目的危險(xiǎn)比分為高、中、低危險(xiǎn)組，發(fā)現(xiàn)低危險(xiǎn)組的生存最好，中危險(xiǎn)組的生存其次，高危險(xiǎn)組的生存最差（中位生存時(shí)間20.0月VS15.0月VS8.0月，P＜0.001）。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目(γ，

10、=0.784，P＜0.001)、CD4+T細(xì)胞亞群數(shù)目(γ=0.686，P＜0.001)、CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)目(γ=0.439，P＜0.001)與患者外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目存在正相關(guān)關(guān)系。將EGFR野生及不明型的患者分為野生型及不明型再次進(jìn)行生存分析發(fā)現(xiàn)，EGFR野生型患者CD3+T細(xì)胞亞群數(shù)目、CD8+T細(xì)胞亞群數(shù)目對(duì)比于EGFR不明型的患者對(duì)于總生存的影響差異更顯著，并且EGFR野生型患者NK細(xì)胞數(shù)目高值組的總生存時(shí)間也明顯優(yōu)于低值組