降糖藥物奧格列汀消旋體的合成.pdf

1、當(dāng)今世界，人們生活水平正逐漸提高，而與之同時(shí)到來(lái)的是各種疾病的傳播。其中，糖尿病就是危害人類身體健康的一類重大疾病。隨著糖尿病患病人數(shù)的增加，用于治療糖尿病的藥品需求量也隨之增長(zhǎng)。
　　伴隨著當(dāng)今科學(xué)及醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的新藥開始被研究者們研發(fā)并合成。其中二肽基肽酶-4抑制劑(DPP-4 Inhibitor)是近幾年內(nèi)飛速發(fā)展的一類降糖新藥。
　　奧格列汀(MK-3102)是默沙東公司于2014年申請(qǐng)的DPP-4抑制劑

2、類藥物的最新降糖藥物。奧格列汀與其他同類藥物相比，最顯著優(yōu)點(diǎn)是其半衰期明顯增長(zhǎng)。
　　本實(shí)驗(yàn)以目前實(shí)踐可行的奧格列汀的合成方法作為基礎(chǔ)，以改善合成方法為目的，通過(guò)優(yōu)化路線以及工藝參數(shù)的改進(jìn)以改變整體合成路線的經(jīng)濟(jì)性。
　　本實(shí)驗(yàn)以2,5-二氟苯甲醛和1-叔丁氧碳基-3-吡咯烷酮兩種物質(zhì)為原料，采用常用的有機(jī)合成方法，分別合成[5-氧代-2-(2,5-二氟苯基)四氫-2H-吡喃-3-基]氨基甲酸叔丁酯及2-(甲磺酰基)-2,4

3、,5,6-四氫吡咯并[3,4-c]吡唑?qū)妆交撬猁}。兩中間體進(jìn)一步反應(yīng)生成產(chǎn)物奧格列汀消旋體。
　　在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，我們同時(shí)對(duì)指定的合成路線進(jìn)行了優(yōu)化及改進(jìn)。如：（1）使用Jones試劑對(duì)Dess-Martin氧化劑進(jìn)行替代，節(jié)省成本；（2）使用三氯化釕作為貴金屬鹽催化劑，替代了劇毒的四氧化鋨；（3）對(duì)化合物3-甲基-5-硝基-6-(2,5-二氟苯基)-3,4-二氫-2H-吡喃和化合物反式-5-甲基-3-硝基-2-(2,5-二氟苯基