實(shí)時(shí)組織彈性成像為基礎(chǔ)的預(yù)測(cè)模型在慢性乙型肝炎肝纖維化分級(jí)中的應(yīng)用及其影響因素研究.pdf

1、[目的]實(shí)時(shí)組織彈性成像彌散定量分析技術(shù)中的LF-指數(shù)(LFI)對(duì)肝纖維化的分級(jí)沒(méi)有高度的準(zhǔn)確性，為了進(jìn)一步提高LFI臨床診斷價(jià)值，我們需要構(gòu)建一個(gè)整合了LFI、生物化學(xué)指標(biāo)以及超聲參數(shù)的模型來(lái)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肝纖維化和肝硬化。在實(shí)時(shí)組織彈性成像彌散定量分析技術(shù)的臨床應(yīng)用和研究中，采用多元線性回歸分析尋找影響LFI的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
　　[方法]
　　第一部分:
　　2014年1月到9月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，前瞻性入組明確

2、診斷為慢性乙型肝炎患者。進(jìn)行肝組織活檢和實(shí)時(shí)組織彌散彈性成像之前，記錄研究對(duì)象年齡、性別、肝病病因、身高、體重和體重指數(shù)及實(shí)驗(yàn)室檢查。超聲檢查測(cè)量門靜脈內(nèi)徑，門靜脈流速，肝動(dòng)脈內(nèi)徑，肝動(dòng)脈流速，肝動(dòng)脈阻力指數(shù)，脾臟大小，脾動(dòng)脈內(nèi)徑，脾動(dòng)脈流速，脾動(dòng)脈阻力指數(shù)，脾靜脈內(nèi)徑，脾靜脈流速，并計(jì)算脾臟指數(shù)及脾門指數(shù)。實(shí)時(shí)組織彌散彈性成像與FibroScan進(jìn)行肝硬度檢測(cè)。每個(gè)患者均進(jìn)行肝臟穿刺活檢。采用Spearman秩相關(guān)分析實(shí)時(shí)組織彌散彈性

3、成像圖像特征與臨床參數(shù)及超聲肝脾血管血流參數(shù)的相關(guān)性。實(shí)時(shí)組織彌散彈性成像對(duì)肝纖維化分級(jí)程度的直觀分析比較用箱式圖表示。計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料非正態(tài)以四分位數(shù)表示，不同組間指標(biāo)用非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，正態(tài)且方差齊的以均值(x)±SD表示，不同組間指標(biāo)采用t檢驗(yàn)，用最小顯著差異法進(jìn)一步兩兩比較。應(yīng)用logistic回歸單因素分析從臨床、生化指標(biāo)及超聲影像學(xué)參數(shù)中篩選出候選變量，單因素分析中P值＜0.05的變量納入l

4、ogistic回歸多因素分析，并用比值比(OR值)及95％可信區(qū)間(CI)表示變量的影響，最終構(gòu)建以LFI為基礎(chǔ)的肝纖維化預(yù)測(cè)模型。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，選取檢驗(yàn)水準(zhǔn)p值＜0.05。應(yīng)用ROC曲線評(píng)估RTE為基礎(chǔ)的新建模型、Fibroscan、ΛPRI評(píng)分及FIB-4評(píng)分的準(zhǔn)確度。應(yīng)用Medcalc12.2(Medcalc，Mariakerke，Belgium)中的DeLong統(tǒng)計(jì)方法比較曲線下面積，并計(jì)算出敏感

5、度，特異度，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，陰性預(yù)測(cè)值以及似然比。此外，我們應(yīng)用Fagan列線圖分析各個(gè)肝纖維化或肝硬化模型的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　第二部分:
　　2014年1月到2015年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院診斷為慢性乙型肝炎患者。記錄各個(gè)研究對(duì)象年齡、性別、身高、體重和體重指數(shù)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。超聲檢查測(cè)量門靜脈內(nèi)徑，門靜脈流速，肝動(dòng)脈內(nèi)徑，肝動(dòng)脈流速，肝動(dòng)脈阻力指數(shù)，脾臟大小，脾動(dòng)脈內(nèi)徑，脾動(dòng)脈流速，脾動(dòng)脈阻力指數(shù)，脾靜脈內(nèi)徑，

6、脾靜脈流速，并計(jì)算脾臟指數(shù)及脾門指數(shù)。實(shí)時(shí)組織彌散彈性成像進(jìn)行肝硬度檢測(cè)。每個(gè)患者均進(jìn)行肝臟穿刺活檢。采用一元線性回歸檢驗(yàn)LFI與各變量的相關(guān)性，篩選出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多元回歸分析，尋找影響LF指數(shù)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各個(gè)因素對(duì)LF指數(shù)影響的直觀分析比較用箱式圖表示。數(shù)據(jù)處理由SPSS21.0軟件完成。
　　[結(jié)果]
　　第一部分:
　　1.共85例患者納入分析，平均LFI為2.14

7、±0.49。RTE參數(shù)中，LFI，MEΛN，SD，％ΛREΛ，COMP，SKEW，CONT和IDM與肝纖維化分級(jí)顯著相關(guān)。
　　2.重度肝纖維化患者的脾臟指數(shù)(P=0.005)，脾門指數(shù)(P＜0.001)，F(xiàn)IB-4指數(shù)(P=0.019)，F(xiàn)ibroscan測(cè)得的肝硬度(P=0.039)和LFI(P＜0.001)比輕微肝纖維化患者高。GGT(P=0.002)，血清白蛋白(P=0.011)，血小板計(jì)數(shù)(P=0.003)，F(xiàn)IB-4指

8、數(shù)(P=0.002)，門靜脈內(nèi)徑(P=0.039)，脾臟長(zhǎng)徑(P=0.001)，脾指數(shù)(P＜0.001)，脾門指數(shù)(P＜0.001)，脾靜脈內(nèi)徑(P=0.004)，脾靜脈流速(P=0.031)，F(xiàn)ibroscan測(cè)得的肝硬度(P＜0.001)和LFI(P＜0.001)以上這些參數(shù)在肝硬化和非肝硬化患者間存在顯著差異。
　　3.單因素分析篩選出與重度肝纖維化相關(guān)變量:肝動(dòng)脈內(nèi)徑(P=0.011)、脾指數(shù)(P=0.007)、脾門指數(shù)(

9、P＜0.001)、FIB-4(P=0.028)、Fibroscan(P=0.015)、LFI指數(shù)(P=0.001);與肝硬化相關(guān)的變量:谷酰轉(zhuǎn)氨酶(P=0.018)、血清白蛋白(P=0.015)、門靜脈內(nèi)徑(P=0.044)、肝動(dòng)脈內(nèi)徑(P=0.002)、脾臟厚徑(P=0.045)、脾臟長(zhǎng)徑(P=0.004)、脾指數(shù)(P＜0.001)、脾門指數(shù)(P＜0.001)、脾動(dòng)脈內(nèi)徑(P=0.017)、脾靜脈內(nèi)徑(P=0.006)、脾靜脈流速(P

10、=0.034)、FIB-4(P=0.005)、Fibroscan(P＜0.001)、LFI(P＜0.001)。多因素分析確認(rèn)脾門指數(shù)(P=0.002)、LFI(P=0.023)為重度肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;GGT(P=0.049)、脾門指數(shù)(P=0.002)、LFI(P=0.001)為肝硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　4.構(gòu)建了重度肝纖維化的模型LSP評(píng)分和肝硬化的模型LSPG評(píng)分。LSP評(píng)分的ROC曲線下面積為0.87，相對(duì)于現(xiàn)有的纖

11、維化預(yù)測(cè)模型:LFI(P=0.0109)，ΛPRI(P=0.0031)，F(xiàn)IB-4(P=0.0044)和Fibroscan(P=0.0021)，LSPS診斷準(zhǔn)確度高。當(dāng)截?cái)嘀禐?.7423時(shí)，LSP評(píng)分的敏感度為75.41％，特異度為95.83％，陽(yáng)性釋然比為18.10，陰性釋然比為0.26，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為97.9％，陰性預(yù)測(cè)值為60.5。LSPG評(píng)分預(yù)測(cè)肝硬化準(zhǔn)確度高，ROC曲線下面積達(dá)到0.93，除了Fibroscan(P=0.134

12、)，LFI(P=0.0113)、APRI評(píng)分(P＜0.0001)、FIB-4指數(shù)(P=0.0005)的診斷準(zhǔn)確度均低于LSPG評(píng)分。當(dāng)截?cái)嘀禐?.1803時(shí)，LSPG評(píng)分的敏感度為95.65％，特異度為80.65％，陽(yáng)性釋然比為4.94，陰性釋然比為0.054，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為64.7％，陰性預(yù)測(cè)值為98.0。
　　5.Fagan列線圖分析顯示，LSP評(píng)分主要用于篩查重度肝纖維化，而LSPG評(píng)分主要用于排除肝硬化。
　　第二部分

13、:
　　1.共262例患者納入分析。單元線性回歸分析結(jié)果顯示體重指數(shù)(P＜0.001)、血小板(P=0.003)、門靜脈內(nèi)徑(P=0.043)、肝動(dòng)脈內(nèi)徑(P=0.002)、肝動(dòng)脈最大流速(P=0.030)、脾臟厚度(P=0.037)、脾臟長(zhǎng)徑(P=0.014)、脾臟指數(shù)(P=0.014)、脾門指數(shù)(P=0.003)、脾動(dòng)脈內(nèi)徑(P＜0.001)、脾靜脈內(nèi)徑(P＜0.001)、脾靜脈平均流速(P=0.001)及脂肪肝(P＜0.00

14、1)與LF指數(shù)明顯相關(guān)。
　　2.Spearman相關(guān)系數(shù)參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)一步確定體重指數(shù)(r=0.4176，P＜0.0001)、血小板(r=-0.1818， P=0.0031)、門靜脈內(nèi)徑(r=0.1252， P=0.0428)、肝動(dòng)脈內(nèi)徑(r=0.1913， P=0.0019)、肝動(dòng)脈最大流速(r=-0.1345，P=0.0295)、脾臟厚度(r=0.1287，P=0.0374)、脾臟長(zhǎng)徑(r=0.1517，P=0.0140)、脾臟

15、指數(shù)(r=0.1522，P=0.0137)、脾門指數(shù)(r=0.1799，P=0.0035)、脾動(dòng)脈內(nèi)徑(r=0.2461，P=0.0001)（圖2-10）、脾靜脈內(nèi)徑(r=0.2619，P＜0.0001)、脾靜脈平均流速（r=-0.2009，P=0.0011）與LF指數(shù)明顯相關(guān)。
　　3.多元回歸分析結(jié)果顯示體重指數(shù)(P＜0.001)、血小板(P=0.001)、脾靜脈內(nèi)徑(P=0.002)、脾靜脈平均流速(P=0.002)及脂肪肝

16、(P＜0.001)是影響LF指數(shù)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子?；貧w方程為:Y=0.631+0.341×體重指數(shù)-0.172×血小板+0.165×脾靜脈內(nèi)徑-0.162×脾靜脈平均流速+0.222×脂肪肝（有=1，無(wú)=0）。
　　[結(jié)論]
　　1.本研究中我們構(gòu)建了可以預(yù)測(cè)重度肝纖維化和肝硬化的模型，LSP評(píng)分及LSPG評(píng)分具有較高的準(zhǔn)確度，可以使60.5％的肝纖維化患者和98％的肝硬化患者避免肝組織活檢。
　　2.Fagan列線圖分