MicroRNA-105通過靶向調控SOX9的表達抑制腦膠質瘤進展.pdf

1、腦膠質瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，占所有顱內腫瘤的46％左右，每年大約有35萬人被診斷出患有膠質瘤。雖然目前膠質瘤的治療取得了很大進展，但是膠質母細胞瘤中位生存期僅有15個月。因此，迫切需要新的分子靶點和處理手段。
　　microRNAs(miRNAs)是近年來發(fā)現的一類非編碼小分子RNA。據報道，miRNAs參與了生命過程中一系列的重要進程，包括發(fā)育調控、器官形成、細胞增殖和凋亡。最近研究表明，許多miRNAs在腫瘤中異常表達，并

2、參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，已成為當前腫瘤診斷和治療研究的熱點之一。其中，miR-105在多種腫瘤中被證明表達異常，發(fā)揮抑癌基因或癌基因的作用。同時，研究表明miR-105在腦膠質瘤組織中低表達，且與不良預后相關。但是，miR-105在腦膠質瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用和調控機制還不清楚。
　　本研究采用qRT-PCR、熒光素酶報告實驗、CCK-8實驗、細胞流式和transwell小室檢測等方法，研究miR-105在腦膠質瘤組織和細胞中的表達，

3、檢測miR-105對腦膠質瘤細胞增殖、凋亡和侵襲的影響，篩選miR-105的直接下游靶基因，進而探討miR-105可能的調控機制，為后續(xù)在腦膠質瘤治療中的應用提供一定的理論依據。
　　結果表明:
　　1)miR-105在腦膠質瘤組織和細胞中均低表達。
　　2)miR-105上調可以抑制腦膠質瘤細胞增殖、侵襲并誘導凋亡。
　　3)熒光素酶報告實驗證明SOX9是miR-105的直接下游靶基因，并且SOX9在腦膠質瘤組

4、織和細胞中高表達，與miR-105的表達呈負相關。
　　4)SOX9干擾抑制腦膠質瘤細胞增殖、侵襲并誘導凋亡。
　　5)SOX9過表達可以回復miR-105上調對腦膠質瘤細胞增殖、侵襲的抑制和對凋亡的誘導影響。
　　6)SOX9干擾可以抑制SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1和AXIN2蛋白的表達，TCF4過表達可以回復SOX9干擾對SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表達的抑

5、制作用，并且可以回復SOX9干擾對腦膠質瘤細胞增殖、侵襲的抑制和對凋亡的誘導影響。
　　7)miR-105上調抑制SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1和AXIN2蛋白的表達，SOX9過表達可以回復miR-105上調對SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表達的抑制作用，TCF4過表達也可以回復miR-105上調對TCF4、c-MYC、cyclin D1和AXIN2蛋白表達的抑制作用，并且TC