Faecalibacterium prausnitzii聯合潰克靈對大鼠結腸炎的預防作用及對腸道菌群的影響.pdf

1、目的:
　　探討Faecalibacterium prausnitzii（F.Prausnitzii，普拉梭菌）聯合潰克靈防治炎癥性腸病的療效機制及對腸道菌群的影響。
　　方法:
　　將50只Sprague-Dawley大鼠隨機分為5組:正常組、模型組、F.prausnitzii組、潰克靈組、F.prausnitzii聯合潰克靈組，干預組于造模前各灌胃一周，采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)法（80mg/KgTN

2、BS+50％的乙醇）灌腸誘導結腸炎大鼠模型，觀察大鼠的生存狀態(tài)，于3天后全部處死，觀察大鼠體重及結腸長度變化，并行結腸組織病理學評分;ELISA法檢測各組大鼠血漿IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平，計算IL-10/IL-12比值;免疫組化法檢測腸粘膜IL-10、TNF-α的表達;實時熒光定量PCR法定量檢測各組大鼠糞便中普拉梭菌、長雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、大腸桿菌含量，并計算長雙歧桿菌(B)與大腸桿菌(E)的比值（B/E值

3、）。
　　結果:
　　1.造模后大鼠均出現腹瀉癥狀，與正常組相比，模型組大鼠體質量明顯下降，結腸明顯縮短，結腸組織損傷明顯（均P＜0.001）;與模型組相比，F.prausnitzii聯合潰克靈組、潰克靈組Neurath積分降低（均P＜0.05），F.prausnitzii聯合潰克靈降低了體質量的下降、結腸的縮短（均P＜0.05）。相對于模型組，各預防用藥組大鼠血漿IL-10水平、IL-10/IL-12比值明顯升高（均P＜0

4、.05），其中以F.prausnitzii聯合潰克靈組效果最為顯著(P＜0.001，P＜0.003);相對于模型組，各預防用藥組血漿TNF-α水平無明顯差異，F.prausnitzii聯合潰克靈組大鼠腸粘膜IL-10表達升高(P＜0.05)、血漿IL-12下降(P＜0.05)，各預防用藥組腸粘膜TNF-α表達均下降（均P＜0.05）。F.prausnitzii聯合潰克靈組、潰克靈組血漿IFN-γ水平明顯低于模型組(P＜0.001，P＜0

5、.05)。與F.prausnitzii組、潰克靈組相比，F.prausnitzii聯合潰克靈組大鼠結腸組織病理學評分降低，IL-10/IL-12比值及血漿IL-10水平、腸粘膜IL-10表達升高，血漿IL-12、IFN-γ、TNF-α水平及腸黏膜TNF-α表達下降，但差異無統(tǒng)計學意義。
　　2.模型組大鼠糞便中普拉所菌、嗜乳酸桿菌含量較正常組均明顯下降(P＜0.003，P＜0.05)，模型組、潰克靈組、F.prausnitzii組

6、大鼠糞便中大腸桿菌較正常組含量明顯升高（P＜0.003或P＜0.01）。與模型組相比，F.prausnitzii組、F.prausnitzii聯合潰克靈組大鼠糞便中普拉梭菌含量明顯升高(P＜0.05，P＜0.003)，潰克靈組普拉梭菌含量及各預防用藥組長雙岐桿菌、嗜乳酸桿菌的含量有升高，但均無統(tǒng)計學差異。與正常組相比，模型組、F.prausnitzii組長雙歧桿菌(B)與大腸桿菌(E)的比值(B/E值)均下降(P＜0.001，P＜0.0

7、5)。F.prausnitzii聯合潰克靈組與模型組相比，B/E值升高(P＜0.05)，F.prausnitzii聯合潰克靈組與F.prausnitzii組、潰克靈組相比，普拉梭菌、長雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌含量、B/E值均上升，大腸桿菌含量下降，但均無統(tǒng)計學意義。
　　結論:
　　益生菌F.prausnitzii聯合中藥潰克靈對結腸炎大鼠腸粘膜的預防保護作用較單藥顯著，可能與抑制炎癥因子IL-12、TNF-α、IFN-γ分泌、