CYP2R1基因多態(tài)性與河南農(nóng)村漢族人群2型糖尿病易感性的相關(guān)性.pdf

1、目的:
　　探討 CYP2R1基因多態(tài)性、環(huán)境因素及基因－環(huán)境交互作用與2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）的相關(guān)性，分析影響河南農(nóng)村地區(qū)T2DM的主要因素。
　　方法:
　　采用1:1匹配的病例對(duì)照研究方法，對(duì)287對(duì)T2DM病例和對(duì)照進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和體格測(cè)量，并采集空腹血樣進(jìn)行生化指標(biāo)測(cè)定和全基因組 DNA提取。運(yùn)用 Real-Time PCR技術(shù) TaqMan探針?lè)▽?duì) CYP2R1

2、基因 rs12794714， rs1993116，rs10766197和 rs10741657四個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測(cè)。應(yīng)用 SPSS21.0中的 Cox回歸擬合單因素和多因素條件 Logistic回歸模型，分析基因多態(tài)性、遺傳風(fēng)險(xiǎn)和環(huán)境因素三者與 T2DM的關(guān)聯(lián)性；使用 Haploview4.2軟件檢驗(yàn)位點(diǎn)間連鎖不平衡； Phase2.1軟件分析個(gè)體的單體型；多因子降維法分析基因－環(huán)境交互作用；其余數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS21.0軟件分析，檢

3、驗(yàn)水準(zhǔn)雙側(cè)α=0.05
　　結(jié)果:
　　1. CYP2R1基因多態(tài)性與血清25(OH)D3水平
　　病例組中血清25(OH)D3水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.05）。以 CYP2R1基因型分層，結(jié)果顯示 rs12794714、rs1993116和rs10741657位點(diǎn)雜合基因型AG的攜帶者中，病例組血清25(OH)D3水平低于對(duì)照組；攜帶 rs10766197位點(diǎn)純合基因型 GG的對(duì)照組人群血清25(

4、OH)D3水平高于病例組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。
　　2. CYP2R1基因多態(tài)性與T2DM易感性
　　rs12794714位點(diǎn)不同等位基因及基因型在病例組與對(duì)照組間的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。調(diào)整 BMI、吸煙、飲酒和體力活動(dòng)后，攜帶雜合基因型 AG者相比于純合基因型 AA， T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)顯示出升高的趨勢(shì)（P=0.061，OR=1.595，95％CI=0.979~2.599）。
　

5、　rs1993116、rs10766197和rs10741657位點(diǎn)雜合基因型AG在兩組間的分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。相比于突變純合基因型 AA，攜帶一個(gè)等位基因G的個(gè)體患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增加，OR值分別為1.700、1.735和1.699。rs1993116和rs10741657位點(diǎn)隱性模型中，基因型（AG+GG）攜帶者T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)顯著上升（OR=1.692，95%CI=1.042~2.748）。
　　3.單

6、體型分析和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分
　　rs12794714、rs1993116、rs10766197和 rs10741657位點(diǎn)兩兩間存在高度的連鎖不平衡（ D’>0.9）。單體型 rs1993116-rs12794714-rs10741657-rs10766197 GAGG在病例組與對(duì)照組間的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。調(diào)整 BMI、吸煙、飲酒和體力活動(dòng)后，單體型 GAGG和 GGGG攜帶者，患 T2DM的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了1.3

7、97和0.703倍。遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分最低組患 T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是得分最高組的0.623倍。（P均<0.05）
　　4.基因－環(huán)境交互作用
　　對(duì)環(huán)境因素的單因素 Logistic回歸分析顯示，體力活動(dòng)、維生素 D水平、糖尿病家族史、肥胖相關(guān)指標(biāo)和血脂異常相關(guān)指標(biāo)均與 T2DM有關(guān)。多因素Logistic回歸分析顯示rs10766197位點(diǎn)雜合基因型AG、體力活動(dòng)、糖尿病家族史、維生素 D水平、腰身比異常和高 TG血癥是 T2DM的

8、獨(dú)立影響因素（P均<0.05）。多因子降維分析結(jié)果顯示， T2DM中可能存在 rs12794714、rs10766197位點(diǎn)和高 TG血癥間的三階交互作用；Logistic回歸驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)rs10766197位點(diǎn)多態(tài)性與高 TG血癥間存在交互作用（ P<0.05），攜帶rs10766197位點(diǎn)等位基因 G同時(shí)患有高 TG血癥者 T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)增加3.516倍（OR=4.516，95%CI=1.072~19.030）。
　　結(jié)論:

9、
　　1.較低的維生素D水平與較高的T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。CYP2R1基因多態(tài)性與血清25(OH)D3水平存在關(guān)聯(lián)。
　　2. CYP2R1基因多態(tài)性與 T2DM存在一定的關(guān)聯(lián)，但仍需更多的研究數(shù)據(jù)支持。個(gè)體攜帶 rs1993116、rs10766197或 rs10741657位點(diǎn)雜合基因型可能增加T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)。
　　3. CYP2R1基因四個(gè) SNP位點(diǎn)兩兩間處于顯著的連鎖不平衡，攜帶rs1993116-rs1