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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
探討 CYP2R1基因多態(tài)性、環(huán)境因素及基因-環(huán)境交互作用與2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus,T2DM)的相關(guān)性,分析影響河南農(nóng)村地區(qū)T2DM的主要因素。
方法:
采用1:1匹配的病例對(duì)照研究方法,對(duì)287對(duì)T2DM病例和對(duì)照進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和體格測(cè)量,并采集空腹血樣進(jìn)行生化指標(biāo)測(cè)定和全基因組 DNA提取。運(yùn)用 Real-Time PCR技術(shù) TaqMan探針?lè)▽?duì) CYP2R1
2、基因 rs12794714, rs1993116,rs10766197和 rs10741657四個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測(cè)。應(yīng)用 SPSS21.0中的 Cox回歸擬合單因素和多因素條件 Logistic回歸模型,分析基因多態(tài)性、遺傳風(fēng)險(xiǎn)和環(huán)境因素三者與 T2DM的關(guān)聯(lián)性;使用 Haploview4.2軟件檢驗(yàn)位點(diǎn)間連鎖不平衡; Phase2.1軟件分析個(gè)體的單體型;多因子降維法分析基因-環(huán)境交互作用;其余數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS21.0軟件分析,檢
3、驗(yàn)水準(zhǔn)雙側(cè)α=0.05
結(jié)果:
1. CYP2R1基因多態(tài)性與血清25(OH)D3水平
病例組中血清25(OH)D3水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05)。以 CYP2R1基因型分層,結(jié)果顯示 rs12794714、rs1993116和rs10741657位點(diǎn)雜合基因型AG的攜帶者中,病例組血清25(OH)D3水平低于對(duì)照組;攜帶 rs10766197位點(diǎn)純合基因型 GG的對(duì)照組人群血清25(
4、OH)D3水平高于病例組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。
2. CYP2R1基因多態(tài)性與T2DM易感性
rs12794714位點(diǎn)不同等位基因及基因型在病例組與對(duì)照組間的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。調(diào)整 BMI、吸煙、飲酒和體力活動(dòng)后,攜帶雜合基因型 AG者相比于純合基因型 AA, T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)顯示出升高的趨勢(shì)(P=0.061,OR=1.595,95%CI=0.979~2.599)。
5、 rs1993116、rs10766197和rs10741657位點(diǎn)雜合基因型AG在兩組間的分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。相比于突變純合基因型 AA,攜帶一個(gè)等位基因G的個(gè)體患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增加,OR值分別為1.700、1.735和1.699。rs1993116和rs10741657位點(diǎn)隱性模型中,基因型(AG+GG)攜帶者T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)顯著上升(OR=1.692,95%CI=1.042~2.748)。
3.單
6、體型分析和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分
rs12794714、rs1993116、rs10766197和 rs10741657位點(diǎn)兩兩間存在高度的連鎖不平衡( D’>0.9)。單體型 rs1993116-rs12794714-rs10741657-rs10766197 GAGG在病例組與對(duì)照組間的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。調(diào)整 BMI、吸煙、飲酒和體力活動(dòng)后,單體型 GAGG和 GGGG攜帶者,患 T2DM的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了1.3
7、97和0.703倍。遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分最低組患 T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是得分最高組的0.623倍。(P均<0.05)
4.基因-環(huán)境交互作用
對(duì)環(huán)境因素的單因素 Logistic回歸分析顯示,體力活動(dòng)、維生素 D水平、糖尿病家族史、肥胖相關(guān)指標(biāo)和血脂異常相關(guān)指標(biāo)均與 T2DM有關(guān)。多因素Logistic回歸分析顯示rs10766197位點(diǎn)雜合基因型AG、體力活動(dòng)、糖尿病家族史、維生素 D水平、腰身比異常和高 TG血癥是 T2DM的
8、獨(dú)立影響因素(P均<0.05)。多因子降維分析結(jié)果顯示, T2DM中可能存在 rs12794714、rs10766197位點(diǎn)和高 TG血癥間的三階交互作用;Logistic回歸驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)rs10766197位點(diǎn)多態(tài)性與高 TG血癥間存在交互作用( P<0.05),攜帶rs10766197位點(diǎn)等位基因 G同時(shí)患有高 TG血癥者 T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)增加3.516倍(OR=4.516,95%CI=1.072~19.030)。
結(jié)論:
9、
1.較低的維生素D水平與較高的T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。CYP2R1基因多態(tài)性與血清25(OH)D3水平存在關(guān)聯(lián)。
2. CYP2R1基因多態(tài)性與 T2DM存在一定的關(guān)聯(lián),但仍需更多的研究數(shù)據(jù)支持。個(gè)體攜帶 rs1993116、rs10766197或 rs10741657位點(diǎn)雜合基因型可能增加T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)。
3. CYP2R1基因四個(gè) SNP位點(diǎn)兩兩間處于顯著的連鎖不平衡,攜帶rs1993116-rs1
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