內質網源性轉錄因子CHOP在賁門癌中的作用機制及臨床研究.pdf

1、目的:研究內質網源性轉錄因子 CHOP(C/EBP homology protein)在賁門癌(GCA)中的表達情況，并分析其與賁門癌患者臨床分期、腫瘤分化程度及淋巴結轉移等臨床病理因素的關系及預后意義。
　　方法選取2010年至2013年河南科技大學第一附屬醫(yī)院腫瘤外科手術切的68例賁門腺癌組織標本。所有選取病例術前均未進行放、化療，術后經病理證實。應用 qRT-PCR、Western blot和免疫組化的方法分別在基因和蛋白水

2、平檢測CHOP在賁門腺癌及對應的癌旁組織中的表達水平，并分析其與賁門腺癌患者臨床分期、腫瘤分化程度及淋巴結轉移等惡性生物學特性及預后的關系。本實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1．qRT-PCR實驗結果顯示：CHOPmRNA在賁門癌組織中呈現(xiàn)較低的表達水平，而在對應的癌旁非癌賁門組織中呈現(xiàn)明顯的高表達，且組間比較差異有顯著的統(tǒng)計學意義。
　　2．Wes

3、tern blot實驗結果顯示：CHOP在賁門癌組織中的蛋白表達密度顯著低于對應的癌旁非癌賁門組織，差異有顯著的統(tǒng)計學意義。
　　3．免疫組化實驗結果顯示：CHOP在賁門癌組織中的陽性表達率為54.4％(37/68)，顯著低于對應的癌旁組織82.4%(56/68)，差異有顯著統(tǒng)計學意義。CHOP在高、中、低分化組織中的陽性表達率分別是：93.3%、47.8%和40.0%，差異有顯著統(tǒng)計學意義。TNM分期中，CHOP表達的陽性率為：

4、I～II期80.0%，III期47.2%，有統(tǒng)計學意義；且 CHOP在有淋巴結轉移組中陽性表達率(48.2%)顯著低于無淋巴結轉移組(83.3%)；而與患者的性別、年齡均無關。對68位患者術后隨訪8～48月，截止日期為2014年2月，其中死亡40例，生存28例。本組患者總的12個月、36個月、48個月生存率分別為77.7%、53.3%、32.6%。
　　4．對qRT-PCR、Western blot和免疫組化的結果進行相關性分析，

5、結果顯示呈正相關，且顯著相關。說明CHOPmRNA和蛋白的表達是一致的。
　　5. Kaplan–Meier生存分析顯示，CHOP表達的缺失、較低的分化程度、較高的臨床分期以及有淋巴結轉移均可作為 GCA患者生存率較低的預測因素。Cox比例風險回歸模型單因素分析顯示 CHOP的表達下調、較低的分化程度、更高 TNM分期及有淋巴結轉移可作為 GCA患者預后不良的重要預測因素。進一步多因素分析發(fā)現(xiàn) CHOP(RR=0.214,95%C

6、I0.103-0.446, P=0.000)和TNM分期(RR=2.094,95%CI1.194-3.672, P=0.010)可作為GCA患者預后不良的有效預測指標。
　　結論:
　　1、CHOP在賁門腺癌組織中的表達明顯低于對應的癌旁賁門組織，提示CHOP在賁門腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用。
　　2、賁門腺癌中CHOP的表達與患者的臨床分期、病理分級及淋巴結轉移等有密切關系，而與其性別和年齡因素無關，提示CH