擬行體外受精—胚胎移植夫婦染色體核型分析必要性的臨床分析.pdf

1、染色體異常是導(dǎo)致不孕或反復(fù)流產(chǎn)的原因之一。在普通人群中染色體異常的發(fā)生率為0.5％-0.85％，而在不孕人群中發(fā)生率約為1.97％-14.3％，明顯高于普通人群。隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，因不孕夫婦染色體異常而導(dǎo)致的早期流產(chǎn)率或胎兒畸形率的升高引起了越來越多人們的關(guān)注。對于接受輔助生殖技術(shù)的不孕夫婦而言，如果及時(shí)發(fā)現(xiàn)染色體異?？梢孕蠵GD或產(chǎn)前診斷等相關(guān)措施，減少此類早期流產(chǎn)或者胎兒畸形的發(fā)生。
　　目前的研究報(bào)道表明不僅不育男性中

2、染色體異常發(fā)生率高，在接受IVF或ICSI治療的女性中染色體異常率也較高。很多文章統(tǒng)計(jì)分析了行ICSI的男性患者中染色體異常的發(fā)生率，但是關(guān)于行IVF的患者夫婦中染色體異常的研究比較少。本研究回顧性分析了行IVF/ICSI的患者夫婦中染色體異常的發(fā)生率和染色體異常的種類，從而探討在行IVF/ICSI的夫婦中開展染色體核型分析的必要性。
　　目的
　　通過統(tǒng)計(jì)分析IVF/ICSI患者中染色體異常的發(fā)生率，探討擬行IVF/ICS

3、I的患者開展染色體核型分析的意義。
　　方法
　　研究對象選自2012年10月-2013年10月于山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院接受IVF/ICSI治療并行染色體分析的9973名患者（2857名男性7116名女性）。結(jié)果采用統(tǒng)計(jì)軟件SAS9.2卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果
　　9973名不孕患者染色體異常發(fā)生率明顯高于普通人群(259/99732.60％vs.0.85％P＜0.0001)。2857名男性及7116名女

4、性不孕患者中染色體異常發(fā)生率均明顯高于普通人群(172/28576.02％vs.0.85％P＜0.0001;87/71161.22％vs.0.85％P＜0.0001)，且男性患者染色體異常發(fā)生率明顯高于女性(6.02％vs.1.22％P＜0.0001)。不孕人群中染色體多態(tài)性的發(fā)生率也明顯高于普通人群(8.84％vs.1.77％P＜0.0001)，且男性患者中染色體多態(tài)性的發(fā)生率明顯高于女性(10.47％vs.8.14％P=0.0002

5、)。
　　共發(fā)現(xiàn)259例染色體異常，發(fā)生率較高的有平衡易位(96例)、克氏征(55例)、羅氏易位（45例）、倒位（15例）、缺失（8例）、男性性反轉(zhuǎn)46，XX(7例)、47，XYY（6例）。
　　1.染色體結(jié)構(gòu)異常（羅氏易位、平衡易位、缺失、倒位）
　　染色體結(jié)構(gòu)異常的發(fā)生率，是普通人群的5.3倍(1.64％vs0.31％P＜0.0001)，男性染色體結(jié)構(gòu)異常的發(fā)生率明顯高于女性(3.22％vs.1.01％P＜0.00

6、01)。這四種異常染色體的發(fā)生率均高于普通人群:羅氏易位發(fā)生率是普通人群的3.8倍(0.45％vs.0.12％P＜0.0001);平衡易位發(fā)生率是普通人群的6.9倍(0.96％vs.0.14％P＜0.0001);缺失發(fā)生率是普通人群的8倍(0.08％vs.0.01％P=0.0002);倒位發(fā)生率為普通人群的5倍(0.15％vs.0.03％P＜0.0001)。
　　2.非嵌合型性染色體數(shù)目異常及性反轉(zhuǎn)（克氏征、47，XYY、Turn

7、er綜合征、男性性反轉(zhuǎn)）
　　男性不育患者中克氏征(47，XXY)的發(fā)生率是普通人群的10.9倍(1.89％vs.0.173％P＜0.0001)，男性性反轉(zhuǎn)(46，XX)的發(fā)生率也顯著高于普通人群(7/28570.24％vs.0.01％P＜0.0001)，47，XYY的發(fā)生率與普通人群無明顯差異(0.245％vs.0.118％P=0.08)。女性不孕患者中Turner綜合征、47，XXX的發(fā)生率與普通人群相比無明顯差異(Turne

8、r綜合征0.01％vs.0.053％P=0.177;47,XXX0.03％vs.0.106％P=0.0561)。
　　3.不同精液濃度不孕男性染色體異常的發(fā)生率
　　據(jù)精液濃度將不孕男性分為5組:正常濃度、輕中度少精（5×106/mL≤濃度＜20×106/mL）、嚴(yán)重少精（0＜濃度＜5×106/mL）、非梗阻性無精、梗阻性無精。前4組染色體異常發(fā)生率分別為正常濃度4.1％(45/1095);少精6.9％(23/333);嚴(yán)重

9、少精5.47％(34/622);非梗阻性無精20.3％(70/344)。463例梗阻性無精子癥患者僅發(fā)現(xiàn)45例染色體多態(tài)，未見染色體異常。非梗阻性無精癥患者中染色體異常發(fā)生率明顯高于其他三組(P＜0.0001)。輕中度少精組與正常濃度組相比，染色體異常率顯著性升高(P=0.0355);嚴(yán)重少精組與正常組相比染色體異常率無顯著性差異(P=0.1972);輕中度少精組與嚴(yán)重少精組相比染色體異常率無顯著性差異(P=0.3705)。
　　

10、4.根據(jù)自然流產(chǎn)次數(shù)進(jìn)行分組對比
　　無自然流產(chǎn)史的女性患者染色體異常發(fā)生率與正常人群無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(51/62430.82％vs.0.85％P=0.3611)，而≥1次自然流產(chǎn)史的女性患者染色體異常比例顯著高于正常人群(36/8734.12％vs.0.85％P＜0.0001)，1次和≥2次自然流產(chǎn)史的女性患者染色體異常比例均顯著高于正常人群(1次13/6341.98％vs.0.85％P=0.0019;≥2次23/21610.6％v

11、s.0.85％P＜0.0001)。
　　5.原發(fā)性和繼發(fā)性不孕人群中染色體異常的發(fā)生率
　　不孕女性中，原發(fā)性不孕組染色體異常發(fā)生率與普通人群相比無顯著性差異(0.67％vs.0.85％P=0.2750);繼發(fā)性不孕組染色體異常發(fā)生率顯著高于普通人群(1.9％vs.0.85％P＜0.0001)。不育男性中，原發(fā)性不育及繼發(fā)性不育組染色體異常發(fā)生率均顯著高于普通人群(原發(fā)性不育:6.66％vs.0.85％P＜0.0001;繼發(fā)

12、性不育:4.57％vs.0.85％P＜0.0001);且原發(fā)性不育組染色體異常發(fā)生率明顯高于繼發(fā)性不育組(P=0.0305)。
　　結(jié)論
　　1.接受IVF/ICSI治療的不孕夫婦中染色體異常及染色體多態(tài)的發(fā)生率高于普通人群。
　　2.在男性不育患者中，染色體異常多見于非梗阻性無精癥及原發(fā)性不育患者;在女性不孕患者中，染色體異常多見于繼發(fā)性不孕及有自然流產(chǎn)史的患者，尤其是有2次以上自然流產(chǎn)史的患者。
　　3.在接