鐵過(guò)載對(duì)糖代謝的影響及其相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、本文主要從以下兩方面進(jìn)行了論述：
　　第一部分 鐵過(guò)載誘發(fā)糖尿病的相關(guān)機(jī)制研究
　　目的:利用鐵過(guò)載沙鼠模型觀察鐵過(guò)載對(duì)胰島細(xì)胞凋亡及其功能的影響，以探索鐵過(guò)載誘導(dǎo)糖代謝紊亂的可能發(fā)病機(jī)制，為鐵過(guò)載誘導(dǎo)糖尿病的預(yù)防及治療提供必要的科學(xué)依據(jù)。
　　方法:選取20只健康的8-10周齡的成年雌性蒙古沙鼠（由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)入），將其隨機(jī)均分為兩組即鐵過(guò)載模型組(IO組)和對(duì)照組(NC組)。前者腹腔注射右旋糖酐鐵2

2、00mg·kg-1·week-1，連續(xù)18周，而對(duì)照組每周同時(shí)注射等劑量的生理鹽水，連續(xù)18周，兩組除了干預(yù)措施外，其余條件均保持一致。每周固定時(shí)間監(jiān)測(cè)各組沙鼠體重和隨機(jī)血糖。建模期間每日需觀察沙鼠的精神狀態(tài)、體重、毛色及食欲等變化。建模成功后所有預(yù)處理沙鼠均禁食12小時(shí)后再測(cè)定體重，麻醉處死沙鼠后，摘取眼球采內(nèi)眥靜脈血檢測(cè)血清鐵蛋白、空腹血糖，并取各組沙鼠胰腺組織，制成石蠟切片，行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin HE

3、)和普魯士藍(lán)鐵染色觀察胰腺形態(tài)學(xué)變化及胰腺鐵沉積情況，并用免疫組化的方法檢測(cè)胰島素在各組沙鼠胰腺中的表達(dá)。
　　結(jié)果:1、建模結(jié)束時(shí)，鐵過(guò)載組沙鼠生長(zhǎng)延遲，體重低于對(duì)照組(P＜0.01)。而血清鐵蛋白明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，確定鐵過(guò)載造模成功。
　　2、鐵過(guò)載組胰腺組織行普魯士藍(lán)鐵染色可見胰腺外分泌腺及胰島細(xì)胞有明顯的普魯士藍(lán)顆粒沉積，而對(duì)照組則未發(fā)現(xiàn)。
　　3、鐵過(guò)載組沙鼠胰島細(xì)胞團(tuán)的面積

4、明顯小于對(duì)照組(P＜0.05)，并且，在外分泌腺可見少量的細(xì)胞變性、出血及壞死或壞死前改變，而對(duì)照組沙鼠胰島未見形態(tài)學(xué)上的異常變化。
　　4、鐵過(guò)載組血糖較干預(yù)前及對(duì)照組均有明顯增高的趨勢(shì)(P＜0.05)。免疫組化染色結(jié)果顯示胰島素表達(dá)于β細(xì)胞的胞漿中，并且，鐵過(guò)載組沙鼠胰島素染色明顯淺淡，胰島素陽(yáng)性信號(hào)明顯弱于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1、鐵過(guò)載組沙鼠血糖較對(duì)照組明顯增高，提示鐵過(guò)載可導(dǎo)致機(jī)體糖代謝紊亂的發(fā)生。<

5、br>　　2、鐵過(guò)載沙鼠病理組織鐵染色可發(fā)現(xiàn)胰腺組織中有部分鐵沉積。
　　3、胰腺β細(xì)胞的凋亡，胰島素分泌功能下降有可能是鐵過(guò)載誘導(dǎo)糖尿病在晚期階段的主要機(jī)制，而減少或消除體內(nèi)鐵過(guò)載在一定程度上有望改善糖代謝紊亂。
　　第二部分 重型β-地中海貧血鐵過(guò)載與糖尿病的關(guān)系研究
　　目的:調(diào)查廣西地區(qū)重型β-地中海貧血(β-TM)鐵過(guò)載患者糖尿病的發(fā)生狀況，并探討其鐵過(guò)載與糖尿病的發(fā)生關(guān)系，擬為臨床上地貧合并糖尿病患者的治療

6、提供依據(jù)。
　　方法:納入對(duì)象為277例β-TM患者（男178，女99，2-25歲，中位年齡10歲）和80例與其年齡相匹配的健康兒童（男50，女30，3-20歲，中位年齡10歲），詳細(xì)記錄其病史，測(cè)量身高、體重，計(jì)算BMI。分別檢測(cè)其血清鐵蛋白(SF)、空腹血糖(FPG)和胰島素(FINS)水平，用HOMA公式計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(ISI)。并對(duì)各研究結(jié)果進(jìn)行比較和相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:1

7、、實(shí)驗(yàn)組的FPG、FINS、SF、HOMA-IR各指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組(P均＜0.001)，而ISI明顯低于對(duì)照組(P＜0.001)。
　　2、本研究中共出現(xiàn)7例(2.53％)糖尿病，82例(29.60％)空腹血糖受損，103(37.18％)例患者出現(xiàn)身材矮小。另外，SF中位值為3977.5ng/ml，范圍558.6-14724ng/ml，重度鐵過(guò)載(SF＞2500ng/ml)的患者達(dá)69％。
　　3、患者的年齡、輸血量與F

8、PG、FINS、HOMA-IR均成正相關(guān)(r值分別為r=0.424，r=0.357，r=0.413;r=0.382，r=0.396，r=0.450，P均＜0.01）且糖尿病發(fā)病年齡均在10歲以上，年齡≥10歲與年齡＜10歲兩組中空腹血糖受損的發(fā)病率有顯著性差異(49.5％ vs18.5％，P=0.000)。
　　4、SF與FPG、FINS、HOMA-IR均成正相關(guān)（r值分別為r=0.364，r=0.134，r=0.189，P均＜0

9、.05）。7例糖尿病患者均發(fā)生在SF≥2500ng/ml組，且SF≥2500ng/ml組中空腹血糖受損的發(fā)病率明顯高于SF＜2500ng/ml組(36.1％vs11.7％, P=0.000)。
　　結(jié)論:1、廣西β-TM患者鐵過(guò)載現(xiàn)象較為嚴(yán)重，且鐵過(guò)載與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān);
　　2、年齡、輸血量以及鐵過(guò)載程度均與地貧患者合并糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，鐵過(guò)載越嚴(yán)重，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高，且10歲以上的患者更應(yīng)警惕糖代謝紊亂疾病的