出血性鐵過載對Kupffer細胞促肝癌發(fā)生作用的影響及其分子機制.pdf

1、目的：通過研究出血性肝癌中的鐵過載與肝癌組織中KC的關系及其對相關細胞因子表達的影響，探討鐵過載在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用，以期為進一步的研究提供理論依據(jù)，并為預防肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移提供新的思路。
　　 方法：收集2009年12月至2011年6月南昌大學第一附屬醫(yī)院經(jīng)手術切除的54例肝細胞癌組織及正常肝組織標本。其中男39例，女15例，年齡42～78歲(57±0.4)。所有患者術前均未行放、化療等抗腫瘤治療。根據(jù)術前影像學分析及術

2、后病理學檢查證實為肝細胞癌，并分為出血組和非出血組。
　　 1.采用普魯士藍鐵染色液對標本石蠟切片進行鐵染色。觀察出血性肝癌、非出血性肝癌組織中鐵的分布情況。
　　 2.采用免疫組化Envision兩步法檢測出血性肝癌、非出血性肝癌組織中KC表面的CD68，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TIR)的表達量。
　　 3.取新鮮標本游離細胞，流式細胞分析KC表達活性氧(ROS)的水平。分析出血性鐵過載與肝

3、癌組織中ROS含量的相關性。
　　 另外收集2000年6月至2006年1月南昌大學第一附屬醫(yī)院收治的肝癌患者并行手術切除病例260例，其中肝癌破裂出血156例，非出血104例進行術后生存隨訪，做生存分析。
　　 結果：1.普魯士藍鐵染色結果顯示，出血性肝癌組織中鐵含量明顯高于非出血。兩組相比有顯著性差異(P<0.05)，說明肝癌組織中尤其是出血性肝癌中存在鐵過載。
　　 2.免疫組織化學實驗結果顯示，出血組中CD

4、68的表達低于非出血組。出血組中TfR的表達水平高于非出血組。VEGF在出血組中的表達高于非出血組，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 3.ROS測定結果顯示，出血性肝癌組織中表達ROS的KC陽性細胞率高于非出血組(P<0.05)。
　　 4.出血組患者5年生存率明顯低于非出血組(P<0.05)。
　　 結論：1.肝癌組織中存在鐵過載現(xiàn)象，出血引起鐵過載的加重。
　　 2.出血性肝癌組織中KC的數(shù)量