TLR3基因多態(tài)性與兒童腸道病毒71型感染的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：腸道病毒71型（enterovirus71，EV71）為手足口病的主要病原體之一，感染后臨床表現(xiàn)各異，宿主的遺傳背景差異在EV71致病機(jī)制中起到重要作用。本項(xiàng)研究探討TLR3c.1377C/T位點(diǎn)基因多態(tài)性與EV71手足口病病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，分析不同基因表型對(duì)EV71感染患病風(fēng)險(xiǎn)的影響。
　　方法：收集2014年9月至2015年10月期間青島地區(qū)的EV71檢測(cè)陽性的手足口病患兒177例，并記錄一般情況（性別、年齡）、臨床癥

2、狀（包括發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，精神癥狀、吐瀉情況及神經(jīng)系統(tǒng)、心肺查體的陽性體征）、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查（如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、肌酸激酶同工酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶），根據(jù)《手足口病診療指南（2010版）》病情的嚴(yán)重的不同將病例組分為輕癥組、重癥組；同時(shí)收集本地區(qū)同時(shí)期于兩院健康體檢的兒童225例作為對(duì)照組。提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，采用改良的多重連接酶反應(yīng)（iMLDR）技術(shù)檢測(cè)EV71手足口病患兒及正常對(duì)照組兒童TLR3c.1377C/T

3、的基因多態(tài)性。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)各組血清IFN-γ,IL-4的水平。全部數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，以P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：1. TLR3c.1377C/T位點(diǎn)TT、CT及CC基因型分布頻率在EV71感染組（42.37%，44.63%，12.99%）與對(duì)照組（51.11%，36.89%，12.00%）比較中未見顯著性差異（P＞0.05），同樣T、C等位基因分布頻率在EV71

4、感染組（64.69%，35.31%）與對(duì)照組（69.56%，30.44%）比較中仍無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，OR=1.2,95%CI0.9-1.7）。
　　2.TLR3c.1377C/T位點(diǎn)TT基因型在EV71手足口病重癥組（17.95%）的頻率高于輕癥組（9.09%），其差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。TLR3c.1377T等位基因在EV71手足口病重癥組（42.95%）的頻率明顯高于輕癥組（29.29%），差異仍有

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05, OR=1.8,95%CI1.2-2.8）。
　　3.EV71手足口病患兒的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、血糖等指標(biāo)在TLR3c.1377C/T各基因型間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），TT基因型患兒以上指標(biāo)均高于CT基因型及CC基因型攜帶患兒。而性別、年齡、肌酸激酶同工酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶及病毒載量等指標(biāo)在各基因型分布頻率無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　4.在EV71感染

6、組中，血清IFN-γ水平在TT基因型（102.0±24.2 pg/mL，P＜0.01）、CT基因型（114.1±26.2 pg/mL，P＜0.05）手足口病患兒中顯著低于CC基因型（135.5±36.8 pg/mL），血清IL-4水平在TT基因型（7.3±1.7 pg/mL，P＜0.01）、CT基因型（6.4±1.3 pg/mL，P＜0.05）手足口病患兒中顯著高于CC基因型（5.5±1.3 pg/mL）。IFN-γ/IL-4比值在TT

7、基因型(14.2±2.8, P＜0.001)、CT基因型(18.0±3.1，P＜0.001)患兒中明顯低于CC基因型(24.9±4.7)。
　　5.EV71感染組中，血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值與EV71病毒載量間均無明顯相關(guān)性關(guān)系（P＞0.05）
　　結(jié)論：1.TLR3c.1377C/T位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與EV71感染易感性無關(guān)。
　　2.TLR3c.1377TT基因型和CT基因型攜帶患兒在