具磁靶向作用的中藥多組分程序性遞釋PLGA納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建.pdf

1、中藥復(fù)方是祖國醫(yī)藥寶庫的重要組成部分，是中醫(yī)扶正祛邪、辨證論治的集中體現(xiàn)和中醫(yī)治法治則在組方用藥上的具體應(yīng)用，其君臣佐使等配伍的獨(dú)特規(guī)律及效用的優(yōu)越性已為數(shù)千年的臨床實(shí)踐所證明?，F(xiàn)階段中藥現(xiàn)代化制劑存在的問題歸根結(jié)底是劑型設(shè)計(jì)上缺乏理論指導(dǎo)，因此采用現(xiàn)代科技研究中藥復(fù)方，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，借鑒化學(xué)類藥物多藥遞藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)理念，合理構(gòu)建中藥復(fù)方多組分遞藥系統(tǒng)，是中藥復(fù)方制劑現(xiàn)代化的重要途徑和方法。目前研究的多藥聯(lián)合遞藥系統(tǒng)多應(yīng)用于化學(xué)

2、類藥物，中藥多組分聯(lián)合遞藥系統(tǒng)的研究相對(duì)較少。本課題選擇使用羥丙基-β-環(huán)糊精（HP-β-CD）和聚乳酸羥基乙酸（PLGA）作為藥物載體，中藥復(fù)方多組分—丹參、三七的有效組分（丹參酮IIA、丹酚酸B、三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1）作為模型藥物，采用超順磁性四氧化三鐵納米粒作為磁靶向介質(zhì)，研究制備得到一種新型的具磁靶向作用的中藥多組分程序性遞釋PLGA復(fù)合納米載藥體系，并研究其靶向及釋藥規(guī)律。
　　應(yīng)用不飽和醇溶液法

3、制備香豆素-6的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，使用復(fù)乳化有機(jī)溶劑揮發(fā)法制備載羅丹明B的微球及納米粒，將兩者共孵育形成羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA納米粒/微球體系。通過激光共聚焦顯微鏡觀察羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA微球，證明了羥丙基-β-環(huán)糊精聚集在PLGA微球表面，形成明顯的核殼結(jié)構(gòu)。通過透射電鏡觀察羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA納米粒，其形態(tài)較為圓整，激光粒度儀測(cè)定其平均粒徑為160 nm，多分散指數(shù)（PDI）為0.092，表明其制備得到

4、的羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA納米粒粒徑分布均勻并與普通PLGA納米粒相比，其粒徑明顯增大；透射電鏡下觀察羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA納米粒的結(jié)構(gòu)，相比與普通PLGA納米粒，羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA納米粒邊緣較為模糊不清晰，提示可能形成了核殼結(jié)構(gòu)。而且載熒光物質(zhì)的羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA納米粒的細(xì)胞攝取結(jié)果表明，該納米系統(tǒng)有明顯的程序性釋藥行為。
　　通過復(fù)乳化有機(jī)溶劑揮發(fā)法制備得到載羅丹明B和四氧化三鐵納米粒的PLGA磁

5、性納米粒。激光粒徑儀測(cè)定發(fā)現(xiàn)，納米粒平均粒徑為148 nm，PDI為0.124，粒徑分布較為均勻。傅里葉紅外光譜（FT-IR）測(cè)定結(jié)果證明了四氧化三鐵納米粒被包裹于PLGA材料內(nèi)部。通過磁鐵吸附實(shí)驗(yàn)和磁學(xué)性質(zhì)測(cè)定，證實(shí)制備得到的PLGA磁性納米粒具有超順磁性。體外磁靶向細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該納米粒具有磁靶向的能力。
　　采用不飽和醇溶液法制備丹參酮IIA的羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，復(fù)乳化有機(jī)溶劑揮發(fā)法制備載丹酚酸B、三七總皂苷和

6、四氧化三鐵的PLGA磁性納米粒，將兩者共孵育形成羥丙基-β-環(huán)糊精-PLGA磁性納米體系。FT-IR和差示掃描量熱（DSC）結(jié)果證明丹參酮IIA被羥丙基-β-環(huán)糊精包合形成包合物，此外穩(wěn)定性考察發(fā)現(xiàn)包合物的形成提高了丹參酮IIA的穩(wěn)定性。在透射電鏡下觀察制備得到的載丹參、三七復(fù)方組分的HP-β-CD-PLGA納米粒呈規(guī)整球形，粒徑較為均一；激光粒徑儀結(jié)果顯示該納米粒平均粒徑約為162 nm，PDI為0.076，粒徑分布窄。采用超濾管法測(cè)

7、定R1、Rg1、Rb1、丹酚酸B和丹參酮IIA的包封率分別為42.34％、40.87%、87.67%、86.36%、99.82%。體外釋放實(shí)驗(yàn)證明，該納米粒呈現(xiàn)出程序性釋藥的行為，外層藥物具有速釋能力，內(nèi)層藥物具有良好的緩釋能力。
　　綜上所述，本文研究結(jié)果表明，以羥丙基-β-環(huán)糊精和PLGA為載體材料構(gòu)建的具核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米給藥系統(tǒng)，擁有磁靶向和程序性釋藥性能，有望成為新型的中藥復(fù)方多組分遞藥載體，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，對(duì)中