馬來(lái)酸氟伏沙明緩釋膠囊的研制.pdf

1、馬來(lái)酸氟伏沙明（fluvoxamine maleate，F(xiàn)LM），在臨床上常用于抑郁癥及相關(guān)癥狀和強(qiáng)迫癥的治療。由于抑郁癥、強(qiáng)迫癥患者一般都需要長(zhǎng)期用藥，將馬來(lái)酸氟伏沙明制成緩釋制劑，能夠降低患者服藥的頻率，從而使他們的順從性得以改善；還可以使有效血藥濃度保持平穩(wěn)、持久的狀態(tài)，減少峰谷濃度波動(dòng)的現(xiàn)象；同時(shí)，用藥的安全性也得以提高，進(jìn)而減少或避免發(fā)生藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象。且目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)馬來(lái)酸氟伏沙明緩釋制劑的研究，研制馬來(lái)酸氟伏沙明緩釋微丸

2、膠囊，可以使藥物起到更好的療效。
　　本文以微晶纖維素為原料，考察微丸粒徑與含水量的關(guān)系，結(jié)果表明離心造粒法制備微丸，微丸粒徑與含水量密切相關(guān)，物料含水量達(dá)到35％左右時(shí)，應(yīng)及時(shí)停止供液，否則微丸會(huì)在接下來(lái)的短短幾分鐘內(nèi)會(huì)出現(xiàn)粒徑大幅增長(zhǎng)的不可控趨勢(shì)。測(cè)定微丸的收率、脆碎度、松密度、休止角和粒度分布幾個(gè)參數(shù)，以此為評(píng)價(jià)指標(biāo)考察供液速度、鼓風(fēng)頻率、轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速、出風(fēng)溫度、霧化壓力、滾丸時(shí)間等工藝參數(shù)對(duì)微丸物理狀態(tài)的影響，對(duì)每個(gè)工藝單因素

3、的影響趨勢(shì)進(jìn)行分析，為之后制備骨架型和膜控型緩釋微丸的工藝研究打下基礎(chǔ)。
　　本文建立了紫外分光光度法測(cè)定FLM微丸的體外釋放度的方法；建立了HPLC法測(cè)定FLM的含量分析方法。通過(guò)處方前研究對(duì)FLM的性質(zhì)進(jìn)行了考察，結(jié)果表明FLM粉末在5min內(nèi)即可溶出85%以上，可以認(rèn)為FLM體內(nèi)吸收的速度和程度不會(huì)受到胃排空速率的影響，一般不會(huì)出現(xiàn)生物利用度問(wèn)題；FLM經(jīng)破壞試驗(yàn)產(chǎn)生的分解產(chǎn)物與主峰均能分離，具有良好的分離度，不影響主要物質(zhì)

4、 FLM的測(cè)定；穩(wěn)定性試驗(yàn)得出制備FLM緩釋微丸的過(guò)程中要注意避免高溫和與鐵質(zhì)器皿接觸，為后續(xù)的分析工作提供了可靠地依據(jù)。
　　采用離心滾丸法制備FLM骨架型緩釋微丸，用單因素考察法對(duì)處方因素進(jìn)行篩選，得到的處方為30%FLM、20%HPMC K15M、5%乳糖及45%微晶纖維素；設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)來(lái)優(yōu)化微丸制備的工藝參數(shù)，最終的工藝參數(shù)是供液速度為10-6mL·min-1、鼓風(fēng)頻率為5-7Hz、轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速為12-14Hz、滾丸時(shí)間為18

5、min；將所制微丸的體外釋放曲線進(jìn)行方程擬合，結(jié)果與Higuch方程的擬合最好。
　　采用離心滾丸法制備FLM膜控型緩釋微丸，通過(guò)單因素考察了包衣材料、抗黏劑、遮光劑、致孔劑等處方因素并設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)優(yōu)化處方，得到的處方為NE30D的用量為33ml，NE30D固含量：滑石粉為1:0.9，致孔劑磷酸氫鈣的用量為1.18g，與二氧化鈦共制成100ml包衣液后對(duì)100g的含藥微丸進(jìn)行包衣；對(duì)熱處理時(shí)間、供液速度、轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速、鼓風(fēng)頻率、霧化壓