氟伐他汀鈉緩釋片的研制.pdf

1、氟伐他?。‵luvastatin）是第一個(gè)全合成的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，為水溶性、酸性的降血脂藥，臨床用于降低原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合血脂異常(Fredrickson typesⅡa andⅡb)病人的膽固醇及甘油三酯水平，并用于降低CHD病人冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)程和作為CHD病人二級預(yù)防治療以降低需要冠狀動脈血運(yùn)重建程序的風(fēng)險(xiǎn)。氟伐他汀雖然與洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀類似，但氟伐他汀半衰期更短、代謝產(chǎn)物

2、不具有活性、蛋白結(jié)合率更高，且滲入CSF的量更少。
　　 普通膠囊劑常用劑量為每日服藥兩次，從而造成血藥濃度的波動、增加不良反應(yīng)。因此，有必要制成緩控釋制劑。本文以羥丙甲基纖維素(HPMC)為凝膠骨架材料，結(jié)合其他輔料，制備了日服一次的氟伐他汀鈉緩釋片。
　　 參考有關(guān)文獻(xiàn)，建立了高效液相色譜法，用于氟伐他汀鈉緩釋片的釋度度、有關(guān)物質(zhì)、含量和Beagle犬血藥濃度的檢測。以上方法經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，具有準(zhǔn)確可靠，方便快捷等優(yōu)點(diǎn)

3、，較好地滿足了本研究中的各項(xiàng)分析要求。
　　 在本品處方前研究中，測定了氟伐他汀鈉在不同介質(zhì)中的溶解度和進(jìn)行了吸濕性研究，穩(wěn)定性研究結(jié)果，氟伐他汀鈉對光、濕、熱均較為敏感。對緩釋片的處方進(jìn)行了四種輔料三種水平的正交設(shè)計(jì)研究以優(yōu)化處方，并對各種HPMC型號、壓力大小以及釋放條件對氟伐他汀鈉緩釋片的10小時(shí)內(nèi)的釋放度的影響進(jìn)行了研究。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示所研發(fā)的氟伐他汀鈉緩釋片具有良好的穩(wěn)定性。
　　 以上市的原研廠美國諾華公

4、司生產(chǎn)的來適可(@)緩釋片為對照，進(jìn)行了本品的Beagle犬體內(nèi)藥代動力學(xué)研究。建立了高效液相色譜法，測定了氟伐他汀的血藥濃度。藥代動力學(xué)參數(shù)表明所研發(fā)的氟伐他汀鈉緩釋片和對照藥Cmax分別為5379.0±3580.7ngml-1和3683.2±1389.6ng ml-1，AUC(0-t)分別為16105.3±9891.7ng.h.ml-1和13424.3±4541.1 ng.h.ml-1。相對生物利用度為119.97％。根據(jù)Cmax、