游離線粒體DNA含量與HBV-HCC風險的相關性研究.pdf

1、目的：
　　近年來多項研究表明線粒體DNA(mtDNA)與腫瘤有著密切的聯(lián)系，mtDNA突變及其含量異常均可導致多種腫瘤的發(fā)生，如肝癌、肺癌、乳腺癌等。已有學者對組織中mtDNA含量及外周血淋巴細胞中mtDNA含量與腫瘤之間的相關性進行了研究，本研究旨在探討乙型肝炎患者(HBV)血清中游離mtDNA含量與其患肝癌(HCC)的風險相關性，以期為臨床早期診斷肝癌并進行治療提供理論和實驗依據。
　　方法：
　　本論文對實驗組

2、的156例HBV相關的HCC患者（其中男128例，女28例）和按1∶2比例進行年齡匹配的對照組的312例非肝癌HBV患者（其中男246例，女66例）進行病例對照研究。收集所有患者基本信息、臨床資料;參與者的血液樣本，分離血清，并于-80℃冰箱保存待用提取DNA，通過實時熒光定量PCR反應測得血清中游離mtDNA含量。應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。用卡方檢驗比較實驗組與對照組之間的分類變量，用t檢驗比較其連續(xù)變量，用Wilcoxo

3、n秩和檢驗比較兩組參與者血清中mtDNA含量的差異性。然后通過病例對照研究對血清中游離線粒體DNA含量與HBV患者患HCC的風險相關性進行分析，具體為采用中位數和三分位數分別對mtDNA含量進行分類，對血清中mtDNA含量與患肝癌風險的相關性進行單因素和多因素的邏輯回歸模型分析。然后進一步用分層分析評估在不同特征人群中游離mtDNA含量與HBV相關的肝癌發(fā)病風險之間的相關性。臨床上AFP，AST，ALT，ALP和GGT等指標的升高常用來

4、作為肝癌輔助診斷的分子標志物，為此在此人群眾中也同樣分析了這些指標與肝癌發(fā)病風險的相關性。
　　結果：
　　1、在總人群中，HCC組患者的mtDNA含量低于HBV組，但其差異并不具有統(tǒng)計學顯著意義。2、年長的人mtDNA含量比年輕人的mtDNA含量低，這一結果在HBV患者中表現的較為顯著。3、mtDNA含量與HBV相關的HCC風險的相關性在年輕人中、無肝硬化患者中表現的較為顯著:年輕人中mtDNA含量低的患者其患HCC的風險

5、相對較高;4、無肝硬化的患者中mtDNA含量低的患者比mtDNA含量高的患者患HCC的風險顯著增加（單因素分析OR2.177，95％CI1.086-4.363，P=0.028;多因素分析中OR2.049，95％CI1.002-4.118，P=0.049）。5、血清中AFP水平升高與肝癌的發(fā)病風險呈顯著相關性，而ALP、AST、ALT、GGT的水平改變與肝癌的發(fā)病風險不具有顯著的相關性。
　　結論：
　　群和無肝硬化HBV患者