成體組織干細(xì)胞來(lái)源依據(jù)的研究.pdf

1、該論文力圖驗(yàn)證"骨髓是成體組織干細(xì)胞來(lái)源"的假設(shè).近年來(lái),成體組織干細(xì)胞(adulttissue stem cells,ATSCs)可塑性(plasticity)研究成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn),但目前受到了質(zhì)疑.不少陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果紛紛刊載出來(lái),包括在Nature、Science上.之所以如此受關(guān)注,除了ATSCs的可塑性被視為發(fā)育生物學(xué)理論的重大突破外,該特性還使得人們對(duì)今后應(yīng)用ATSCs進(jìn)行細(xì)胞再生治療以替代因損傷或疾病導(dǎo)致的組織缺損寄

2、予厚望.目前,質(zhì)疑ATSCs可塑性的中心問(wèn)題為ATSCs的可塑性是自然存在,還是如同克隆動(dòng)物Dolly一樣是人工現(xiàn)象.這一問(wèn)題有兩個(gè)重要方面有待闡明,一是陸續(xù)由各組織分離得到的成體組織干細(xì)胞之間的關(guān)系,即表現(xiàn)出多能性的干細(xì)胞其確切身份和來(lái)源;二是各組織干細(xì)胞是否可以在體內(nèi)自主循環(huán).眾所周知,干細(xì)胞的分化命運(yùn)在很大程度上取決于所處的外部環(huán)境.某一組織干細(xì)胞要發(fā)生轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)必須離開(kāi)原有的組織環(huán)境而遷移

3、至新環(huán)境中.ATSCs可塑性研究多數(shù)為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,ATSCs的環(huán)境變遷是人工所為.Dolly及大量克隆動(dòng)物的誕生表明,即使是特化的體細(xì)胞,也可以被重新程序化,回歸至最原始的細(xì)胞分化狀態(tài),然后可以像受精卵一樣從頭發(fā)育,即核等價(jià)理論.顯然這在自然情況下是不會(huì)發(fā)生的.ATSCs可塑性研究較多的是骨髓來(lái)源的干細(xì)胞,特別是骨髓造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem

4、 cells,MSCs).HSCs在體內(nèi)可發(fā)育分化為各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞,可在外周血中循環(huán),近來(lái)發(fā)現(xiàn)它還具有造血以外的發(fā)育潛能,如分化為肌肉、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等.MSCs能否自行在體內(nèi)循環(huán)尚無(wú)定論,但其體內(nèi)外均表現(xiàn)出較強(qiáng)的可塑性,分化為包括神經(jīng)細(xì)胞、肌肉、腎、肺等9種以上、三個(gè)胚層來(lái)源的組織細(xì)胞.再者,骨髓是機(jī)體組織損傷修復(fù)的參與者,至少其中的炎癥前體細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)在所有的損傷部位.為此在該課題中提出骨髓可能是ATSCs來(lái)源的假設(shè),并試圖從