重樓皂苷抗腫瘤肺轉(zhuǎn)移機(jī)制研究.pdf

1、肺癌已成為全球最普遍致死原因之一。肺癌是一種十分復(fù)雜的腫瘤，肺癌的惡性標(biāo)志是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，目前肺癌的轉(zhuǎn)移依舊是一個重大的難題。隨著人們對肺癌轉(zhuǎn)移的認(rèn)識，中藥在肺癌轉(zhuǎn)移治療中發(fā)揮越來越重要的作用。
　　重樓皂苷（Rhizoma Paridis Saponins，RPS）作為重樓的主要成分，有很好的抗癌效果，在前期的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，它也具有很好的抗肺癌轉(zhuǎn)移效果。本課題成功地建立了C57BL/6小鼠Lewis肺腺癌模型;采用體重、飲食、飲水

2、指標(biāo)評估Lewis小鼠的生活質(zhì)量;組織解剖觀察、腫瘤體重評估、病理切片檢測三方面分析RPS的抗肺癌轉(zhuǎn)移效果;采用PCR分析肺癌轉(zhuǎn)移過程中關(guān)于血管淋巴管生成、黏附、侵襲以及核因子的相關(guān)基因分析;細(xì)胞因子抗體芯片檢測與肺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的炎癥因子和趨化因子;抗氧化酶活性檢測;以及細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激效應(yīng)刺激關(guān)于肺癌轉(zhuǎn)移下游信號轉(zhuǎn)到通路蛋白免疫印跡分析。
　　在本課題研究中，成功地建立了Lewis肺腺癌小鼠模型，用來分析RPS干擾腫瘤形成、生成

3、、轉(zhuǎn)移所涉及途徑。結(jié)果顯示，RPS有效地抑制細(xì)胞因子或受體如VEGFD、VEGFR3、RAGE、IL6R、IL17BR和CXCL16的水平，同時，RPS提高SOD和Catalase酶含量，細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激效應(yīng)能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖、黏附、血管生成、侵襲。此外，RPS還能抑制NF-κB和磷酸化的PI3K/Akt和MAPK（包括p38、Erk1/2和JNK）信號通路，這些信號通路參與肺癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制。之后，RPS改變核因子NF-κB、HIF-

4、1A、STAT3和Jun的mRNA表達(dá)，繼而抑制了血管生成、淋巴管生成、黏附、炎癥和侵襲酶的表達(dá)。
　　本文通過對抗肺癌轉(zhuǎn)移研究發(fā)現(xiàn)單一指標(biāo)（侵襲酶及侵襲酶抑制劑）不能全面反映中藥的有效性，只有綜合考慮影響癌癥患者生存質(zhì)量，血管生成、淋巴管生成、黏附、侵襲和核因子在肺癌轉(zhuǎn)移過程中的作用，細(xì)胞因子以及氧化應(yīng)激效應(yīng)誘導(dǎo)肺癌轉(zhuǎn)移下游信號途徑，才能全面評價(jià)重樓皂苷的藥效。因此，本實(shí)驗(yàn)希望從全方面地證明RPS多靶點(diǎn)抗肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，有利于RP