人參皂苷微生物轉(zhuǎn)化及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)研究證明，人參皂苷具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、降低血清中的膽固醇含量、防治心血管疾病、消炎解毒等功效。尤其是人參皂苷單體，如 Rg3,Rh2等更是有極佳的抗腫瘤生物活性。但是這種人參皂苷單體在人參中含量極少，甚至有些人參中并沒有這些稀有皂苷的存在，并且在人體內(nèi)吸收率很低，價(jià)格昂貴因此就會(huì)限制臨床應(yīng)用。目前，人參皂苷沒有實(shí)現(xiàn)化學(xué)的全合成，其單體的應(yīng)用也只能是從人參中分離得到，并且要得到比較純的單體的過程是復(fù)雜而艱難的。但隨著生物技術(shù)

2、的發(fā)展，將生物轉(zhuǎn)化技術(shù)應(yīng)用于人參稀有皂苷的制備中，利用微生物轉(zhuǎn)化法對(duì)人參皂苷進(jìn)行生物代謝，以提高稀有皂苷含量，也增強(qiáng)它的生物利用度。本論文利用微生物發(fā)酵法對(duì)人參皂苷進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，通過對(duì)多種微生物進(jìn)行篩選，并且生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物通過 TLC、HPLC方法進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明從土壤中分離的微生物 YS-7和既存微生物 KL-1對(duì)人參皂苷具有良好的轉(zhuǎn)化能力。
　　其次，我們將轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物進(jìn)行處理后，通過對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的影響來考察發(fā)酵人參的體外

3、活性。本文在Colon26-M3.1腫瘤細(xì)胞體外毒性實(shí)驗(yàn)中，干參發(fā)酵產(chǎn)物（gKL-1～gKL-4）比鮮參發(fā)酵產(chǎn)物（xKL-1～xKL-4）顯示出較高的細(xì)胞毒性。小鼠腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞活性與細(xì)胞因子的測(cè)定說明了藥物對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移具有抑制作用，并且能夠促進(jìn)造血細(xì)胞增殖。
　　再次，體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察了發(fā)酵人參腹腔注射和口服給藥對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移預(yù)防作用和對(duì) S180肉瘤抑制作用，測(cè)定腫瘤重量以及相關(guān)免疫器官脾臟和胰腺的重量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果人參發(fā)酵物 FYS-

4、7顯示出了良好的腫瘤抑制效果，對(duì)小鼠 S180肉瘤的抑制率在高中低劑量時(shí)，分別為53.03％、34.51%、27.67%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以說明發(fā)酵人參在高劑量時(shí)對(duì) S180肉瘤抑制作用最為明顯。在中、高劑量時(shí)，小鼠的脾臟和胰腺接近于正常小鼠。說明了發(fā)酵人參能夠抑制小鼠 S180肉瘤生長(zhǎng)。
　　第四，結(jié)合形態(tài)學(xué)觀察、DNA的測(cè)序及系統(tǒng)發(fā)育樹分析，對(duì)生物轉(zhuǎn)化菌株 YS-7進(jìn)行了分類與鑒定，該菌株歸屬于鏈霉菌屬（Streptomyces）。